首个胃癌一线免疫疗法在中国获批！

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胃癌一线免疫疗法

这两天的重磅新闻：纳武利尤单抗（欧狄沃，俗称O药）在中国获批用于胃癌一线治疗！

今年4月，美国FDA刚刚批准了这个适应证，仅仅4个半月以后，中国就跟上了。随着中国的药物审评改革，很多抗癌药已经几乎是同步在中美上市，对患者而言无疑是特别好的消息。

O药这次中国获批的具体适应证是：联合含氟尿嘧啶和铂类药物化疗，用于一线治疗晚期或转移性胃癌、胃食管连接部癌或食管腺癌患者。

获批的官方网页

 

免疫药物取得的突破，对于中国广大胃癌患者太重要了。

胃癌是中国第二大常见癌症类型，属于“中国特色”癌症之一，全世界50%左右的胃癌患者都在中国，形势非常严峻。为什么中国胃癌患者这么多呢？主要和生活习惯有关。其中最重要的一些因素包括：

• 抽烟喝酒
• 幽门螺杆菌感染
• 高盐和腌制食物

更麻烦的是，由于筛查意识差，中国患者多数发现就是晚期。传统的化疗对晚期胃癌治疗效果有限，由于长期缺乏新药，中国胃癌患者的死亡率很高，晚期患者平均生存期不到一年。

我们亟需更好的疗法。但很遗憾，虽然无数科学家前仆后继，但对于晚期胃癌患者，一线治疗已经很久没有什么显著突破了。

现在，终于出现了曙光。

 

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大型临床研究数据

O药之所以在中国和美国顺利获批胃癌一线，都是因为国际随机III期试验 （代号为CheckMate -649） 取得了成功。

结果显示，在标准化疗方案中加入O药，晚期消化道肿瘤患者 （包括HER2阴性的胃癌、胃食管结合部癌和食管腺癌） 患者能显著获益。无论总生存期，还是无进展生存期都取得了改善。

这项研究的结果备受瞩目，除了数据好之外，还有个原因是规模非常大：O药+化疗组和单独化疗组共有来自全球多个国家的1500多位患者参与！

研究达到了主要终点：PD-L1表达阳性 （CPS ≥5） 患者的总生存期和无进展生存期都同步获益。免疫组合的中位生存期为14.4个月，而化疗组是11.1个月；免疫组合组的中位无进展生存期为7.7个月，化疗组为6.0个月。

CPS（Combined Positive Score，综合阳性分数），是用来描述肿瘤样本表达PD-L1蛋白水平的一个指标。简单地说，CPS分数越高，说明肿瘤样本里表达PD-L1的细胞越多。

从这部分患者的总生存曲线可以看出，两条线从一开始就分开了，说明免疫+化疗的优势是非常明确的。免疫组合疗法有希望取代化疗，成为这些患者一线治疗的新标准！

但值得一提的是，无论是美国还是中国，批准的时候都并没有限定PD-L1阳性患者。

因为仔细分析数据后，发现所有入组人群，不考虑PD-L1表达，免疫组合的中位生存期依然更好 （13.8个月 vs 11.6个月，P=0.0002） 。

由于受益人群不局限于PD-L1强阳性患者，O药联合化疗用于胃癌一线的时候，没有要求PD-L1的检测，这点和肺癌中免疫+化疗的组合类似。

大家可能会问：中国患者数据如何呢？

这个问题非常重要，因为中国和美国胃癌患者的差别很大，某种程度上甚至都不是一种病。无论是基因突变、免疫特性、幽门螺杆菌阳性率、治疗响应上都存在显著差异。

因此，虽然免疫组合疗法在国际多中心研究中取得成功，它到底适不适合中国患者，是需要数据来证明的。

还好，CheckMate -649研究中专门招募了200多名中国的胃癌患者。在今年的2021年美国癌症研究协会 （AACR） 年会上，研究者专门公布了中国患者的数据。

一句话总结，就是中国胃癌患者也能从免疫一线治疗中获益，数据看起来非常不错。

 

无论是看PD-L1阳性患者，还是看所有患者，生存曲线的区别都很明显，O药+化疗组合显著优于单独的化疗。

正是因为在中国人群中的优秀数据，O药这次才在中国顺利获批。

其实在此之前，2021年中国临床肿瘤学会 （CSCO） 的胃癌指南中，O药已经进入了胃癌的一线用药推荐！

很多人会关心药物费用，好消息是，伴随着胃癌获批一线治疗，O药患者援助计划已也已同步更新，详情可见文末说明。

 

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从三线到一线

熟悉免疫治疗的读者可能知道，这并不是O药第一次在胃癌中获批。去年3月，O药已经获得中国药监局批准上市用于治疗胃癌，只不过，当时获批的是三线及以上的晚期患者治疗。也就是针对使用过化疗等药物后效果不好，已经耐药或复发的患者。

纵观这几年的中国晚期胃癌治疗指南，能明显看出。免疫治疗地位越来越高，覆盖范围也越来越大，从三线治疗迅速升级到一线。越来越多研究发现，免疫治疗有效的癌症类型中，更早使用免疫疗法，不仅能获益的患者数量更大，整体效果也可能会更好。

究其原因，主要是因为免疫药物原理是激活患者体内的免疫系统，所以患者状态越好，免疫系统越强，治疗效果就可能越好。很显然，比起已经接受过化疗或其它治疗的人，刚诊断患者的身体状态和免疫系统都应该是更好的。

我相信，随着后续研究的深入，我们应该还能探索出更多的免疫治疗使用方法，无论是新的免疫药物，还是新的组合疗法。

而且不止是免疫药物，最近几年，新型靶向疗法也在胃癌中出现突破，包括新型的HER2抗体偶联药、FGFR2靶向药、 CLDN18.2的抗体药和CAR-T细胞疗法等。

很多新型疗法在临床研究中都获得了初步成功，未来有希望逐步上市。相信随着更多创新疗法的出现，越来越多胃癌将不再是绝症，而成为能长期共存的慢性病。

当然，我经常说预防>筛查>治疗。胃癌的很多风险都是可以通过改变生活习惯或者药物治疗改变的。

比如，幽门螺杆菌是胃癌最大的风险因素之一，携带者患癌风险是其它人的3~6倍。中国有一半以上成年人都是幽门螺杆菌携带者。如果有胃癌家族史，杀灭幽门螺杆菌可以大幅降低胃癌发病风险。

如果自己判断是高危人群，那么定期的胃镜筛查就是很重要的。胃癌早期生存率很高，很多人光靠手术就可以根治。早发现，早治疗，早治愈。

*本文旨在科普癌症新药背后的科学，不是药物宣传资料，更不是治疗方案推荐。如需获得疾病治疗方案指导，请前往正规医院就诊。

参考文献：：（上下滑动查看更多）

1. First-line nivolumab pluschemotherapyversus chemotherapy in patients with advanced gastric cancer/gastroesophageal junctioncancer/esophageal adenocarcinoma: CheckMate 649 Chinese subgroup analysis. AACR2021

2. Nivolumab plus chemotherapy versuschemotherapy as first line treatment for advanced gastric cancer/gastroesophagealjunction cancer/esophageal adenocarcinoma:first results of the CheckMate 649study. ESMO 2020

3. Nivolumab in patients with advanced gastricor gastro-oesophageal junction cancer refractory to, or intolerant of, at leasttwo previous chemotherapy regimens (ONO-4538-12, ATTRACTION-2): a randomised,double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet. 2017 Dec2;390(10111):2461-2471.

4. A phase 3 study of nivolumab in previouslytreated advanced gastric or gastroesophageal junction cancer (ATT RAC TION‑2): 2‑year update data. Gastric Cancer2019(19).

5.https://seer.cancer.gov/statfacts/html/stomach.html

6.《2021版CSCO胃癌诊疗指南》

【转载申明】本文经菠萝因子授权转载

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