FDA 新发布指南草案，详述具体产品指南（PSG）会议相关建议

美国 FDA 于 2 月 17 日发布了题为“GDUFA 下 FDA 和 ANDA 申请人之间的具体产品指南会议”的新指南草案，详述会议类型、申请要求、会议包内容、许可和拒绝以及召开程序。

具体产品指南（PSG）是 FDA 与仿制药申请人沟通的重要工具之一，提供了开发仿制药产品的建议，并描述了 FDA 目前对证明 ANDA 与特定参照上市药品（RLD）具有治疗等效性所需证据的当前考量。在仿制药使用者付费修正案（GDUFA III）之前，如果申请人需要获得关于 PSG 的反馈（当申请人想的与 PSG 不同，或者申请人在 PSG 发布时已经进行了 BE 研究时），沟通方式只能通过开发前会议（针对复杂仿制药）、受控函（CC）或者提交具有强大科学依据的 ANDA 并寄希望于获得最佳结果。

而在 GDUFA III 下，FDA 同意某些时间框架和程序来安排和执行：1）PSG 电话会议，就新的或修订的 PSG 对申请人开发计划的潜在影响提供反馈；2）申报前 PSG 会议和申报后 PSG 会议，提供一个机会，申请人可以讨论 PSG 中推荐的方法以外的方法的科学论证，以确保方法符合相关法规。但正如指南脚注 9 指出的那样，申报后 PSG 会议可能存在风险，因为如果没有充分论证未遵守 PSG 中方法的理由，则可能导致 FDA 因不遵循已发布的指南而拒收申请。

另外需要注意的是，在请求申报前 PSG 会议之前，申请人必须已经召开了申报前 PSG 电话会议，同样，在请求申报后 PSG 会议之前，必须已经召开了申报后 PSG 电话会议，并且申报后 PSG 电话会议和/或会议应该在响应可能的来自学科回应函（DRL）或完全回应函（CRL）的 BE 缺陷之前召开。如果申请人在请求会议之前对 BE 缺陷做出了回应，则指南表示 FDA 将拒绝此类会议请求，并建议申请人提交受控函（参阅指南脚注14）。

此外，如果申请人召开了申报前 PSG 电话会议，然后提交了 ANDA，然后又请求了申报后 PSG 会议，FDA 将拒绝此类会议请求，并推荐申请人提交受控函（参阅指南脚注12）。不过指南也指出，申请人还可以酌情通过其他会议类型获得反馈（参阅指南脚注 16）。

指南第 III A. 节中，FDA 提供了一些可能不需要电话会议的特定情况。此外，企业应注意，FDA 将在 PSG 电话会议期间就 PSG 所提供建议的潜在影响提供反馈，但 FDA 将不会讨论申请人关于 PSG 中推荐的方法以外的方法的问题。FDA 可能会为未来与 FDA 的沟通提供建议，包括 PSG 会议（申报前或申报后）、受控函以及其他会议类型。

以下是每种 PSG 会议类型的信息概述：

申报前 PSG 会议：

• 对于 PSG 电话会议，会议请求应在新的/修订 PSG 发布后 60 天内提交。（申请人可以在 60 天之后提交电话会议请求，但是召开 PSG 电话会议的 30 天期限仅适用于在 PSG 发布后 60 天内提交完整会议包的请求。）

• 在申报前电话会议之后，潜在的 ANDA 申请人有多种选择。如果 ANDA 尚未提交，可以要求召开 PSG 申报前会议、提交受控函或要求其他会议类型（视情况而定），以寻求 FDA 关于 PSG 中推荐的替代 BE 方法的意见。

• 申报前 PSG 会议的目的是讨论 PSG 中推荐方法以外的方法的科学理由，并确保方法符合相关法规。会上将不会讨论与替代 BE 方法无关的问题。应在申报前 PSG 电话会之后及时请求召开此类会议。即使还没有召开产品开发会议也可以请求召开此类会议。

申报后 PSG 会议：

• 根据指南，可以出于多种原因请求申报后 PSG 电话会议，其中第 2 条和第 3 条原因未在 GDUFA III 承诺函中描述。

• 1. FDA 发布了引入/修订了与体内 BE 研究相关建议的新的/修订的 PSG，ANDA 已经提交，并且申请人已经开始或完成了体内研究。

• 2. 根据 FDA 的判断，在发布新的建议进行体内 BE 研究的 PSG，而 ANDA 申请人没有进行体内 BE 研究时，FDA 可以准许召开会议。

• 3. FDA 发布修订后的 PSG，其中包括对体内研究的新要求，而之前的 PSG 不包括对体内研究的要求，并且 ANDA 申请人开始或完成了 FDA 在之前的 PSG 中推荐的体外 BE 研究，或者 ANDA 申请人决定在他们之前的产品开发会议之后完成体外 BE 研究。

• 在申报后电话会议之后，ANDA 申请人可以提交受控函、请求另一种会议类型，或提交申报后 PSG 会议请求。无论产品是否有过产品开发或 CRL 后科学会议，都可以要求召开申报后 PSG 会议。（参阅指南脚注 32）

• 类似于申报前 PSG 会议，申报后 PSG 会议的目的是讨论当前 PSG 中推荐的方法以外的方法的科学理由。FDA 不会讨论与拟议 PSG 替代 BE 方法无关的问题。

• 指南第 III C 部分讨论了申报后 PSG 会议请求的时间安排，以对 ANDA 的审评产生最小影响；或者，如果合适，可以使用 CRL 后科学会议来寻求反馈。

FDA 在指南中针对其在会议请求中想要的内容提供了非常具体的说明。另外，FDA 对不同类型的 PSG 会议的时间承诺给出了具体说明。

FDA 还给出了可能拒绝会议请求的一些原因，其中一个原因是 FDA 认为可以通过受控函得到适当的回答。但是 FDA 也表示，如果受控函有未解决的问题，则申请人可以要求在受控函之后召开会议。

作者：识林-椒

长按下方二维码下载识林^®App

识林^®版权所有，未经许可不得转载