百济神州与Bioatla扩大CTLA-4抗体合作：肿瘤微环境条件活化

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关键词：百济神州肿瘤瘤抗体合作

资讯来源：生物制药小编

发布时间： 2020-10-07

2019年4月，百济神州与Bioatla就后者开发的CTLA-4抗体BA3071达成全球合作。百济神州支付对价为2000万美元的首付款+2.49亿美元里程碑金额。2020年10月6日，百济神州与Bioatla修订合作协议，百济神州将拥有BA3071的全球独家授权，并将全权负责全球范围内的临床开发和商业化，以及产品未来销售的全部利润。Bioatla在原协议规定的预付款外，还将获得近期开发和注册里程碑金额，以及修订协议增加的销售分成。

Bioatla的条件性激活生物制剂（CABs）技术平台可以应用于单克隆抗体、酶和其他蛋白质，其功能依赖于微生理条件（例如pH水平、氧化、温度、压力、某些离子的存在、疏水性及其组合）的变化。

2015年，辉瑞和Bioatla达成10亿美元合作协议，共同开发CTLA-4抗体在内的一系列条件活化抗体药物。由于后续没有更新信息，以及Bioatla与百济神州关于CTLA-4抗体的合作，分析辉瑞与Bioatla已经终止部分合作项目的合作。

根据专利披露的信息，Bioatla的CAB技术主要是基于突变库，进行特定条件的反向筛选。如筛选温度敏感性的酶。

Bioatla的条件活化抗体主要是pH敏感性的抗体。

通过pH=6.0和pH=7.4的两组缓冲液，筛选pH敏感性的抗体。

小编总结

近年来，针对肿瘤微环境特异性结合抗原的前抗体技术重新兴起，包括Cytomx的Probody，天演药业的SAFEbody，中外制药的Switch antibody，道尔生物AccuBody技术等。Probody和SAFEbody均采用屏蔽肽和肿瘤微环境特异性酶的酶切位点，AccuBody则采用xLONG（PAE重复序列，还有长效作用）作为屏蔽蛋白，Switch antibody则为ATP桥接抗体。