复宏汉霖：HLX22用于HER2过表达晚期实体瘤治疗的I期临床研究结果积极

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关键词：治疗瘤期临床临床复宏汉霖

资讯来源：药渡

发布时间： 2022-10-05

2022年9月30日，复宏汉霖发布公告称， HLX22（抗人表皮生长因子受体-2(HER2)人源化单克隆抗体注射液） 已于近日在中国境内（不包括港澳台地区）完成I期临床研究（CTR20190723），其在一项HER2过表达晚期实体瘤患者中开展的I期临床研究中展现了良好的安全性及耐受性。

来源:复宏汉霖公告

本研究为一项开放标签、剂量递增的I期临床研究，旨在评估HLX22在HER2过表达晚期实体瘤患者中的 安全性 、 耐受性 、 药代动力学特征 和初 步疗效 。

来源：药渡数据库

研究采用3+3剂量递增方法，合格患者将接受静脉输注不同剂量（3、10、25 mg/kg）的HLX22的治疗，每3周一次。本研究的主要终点为发生不良事件的患者比例和HLX22的最大耐受剂量（MTD）。次要终点包含药代动力学参数、免疫原性及初步疗效。

试验结果显示，HLX22具有良好的安全性和耐受性。研究过程中未发生剂量限制毒性（DLT），HLX22的MTD为25 mg/kg。

HLX22

HLX22单克隆抗体注射液是一款针对HER2靶点开发的人源化IgG1单克隆抗体注射液，拟用于胃癌和乳腺癌的治疗。

来源：复宏汉霖官网

HLX22为韩国AbClon的原研产品。2016年10月27日，复宏汉霖与韩国AbClon签订独家许可协议，AbClon赋予复宏汉霖区域内使用其拥有的单克隆抗体产品HLX22的知识产权和商业化权利，且复宏汉霖可开展产品在任何适应症领域的开发,包括胃癌及乳腺癌适应症领域的研发、生产、使用、销售、要约销售、进出口及其他商业化行为。

2021年9月，一项HLX22联合注射用曲妥珠单抗（汉曲优®）联合化疗一线治疗HER2阳性的局部晚期/转移性胃癌的II期临床研究于中国境内完成首例患者给药。
2019年7月，HLX22在HER2过表达晚期实体瘤患者中开展的I期临床研究于中国境内完成首例患者给药。

HLX22临床研发进展

来源：药渡数据库

HER2靶点竞争格局

HER2是一种酪氨酸激酶受体促生长蛋白，表达于多种肿瘤的表面，包括乳腺癌、胃癌、肺癌和结肠直肠癌。HER2蛋白过度表达可能是HER2基因扩增的结果，并且通常与侵袭性疾病和乳腺癌的预后不良有关。

根据药渡数据调研，目前已在中国境内上市的针对HER2靶点的单克隆抗体产品包括：罗氏的赫赛汀®、帕捷特®和复宏汉霖的汉曲优®等。2021年及2022年第一季度上半年，针对HER2靶点的单克隆抗体产品于中国境内的销售额分别为人民币78.40亿元及40.71亿元。

来源：药渡数据中国销量库

根据药渡数据库统计，除了海外市场HER2企业“百舸争流”，国内HER2赛道也如同“下饺子”一般。

目前进展最快的是曲妥珠单抗生物类似药，处于申请上市阶段的企业有4家，分别是：正大天晴、泰福生技、台康生技/山德士和安徽安科生物。

最高研发状态处于III期临床阶段的也有多款候选产品，如：复宏汉霖的帕妥珠单抗生物类似物、康宁杰瑞的安尼妥单抗、嘉和生物的库洛妥单抗、海正药业的重组抗HER2人源化单抗、齐鲁制药的帕妥珠单抗生物类似药等多家企业的多款候选产品。

此外，还有多家相关产品处于I/II期临床、临床申请或临床前阶段。

来源：药渡数据库

安尼妥单抗（KN026）

KN026是康宁杰瑞采用具有自主知识产权Fc异二聚体平台技术（CRIB）开发的HER2双特异性抗体，可同时结合HER2的两个非重叠表位，导致HER2信号阻断，优于曲妥珠单抗和帕妥珠单抗联用的效果，如展示出更高的亲和力，在HER2阳性肿瘤细胞株中具备优效的肿瘤抑制作用。同时，KN026对HER2中低表达肿瘤和曲妥珠单抗抗性细胞株也有抑制作用。

来源：康宁杰瑞官网

临床试验结果表明，KN026具有良好的疗效和安全性，甚至在多线抗HER2治疗后进展的HER2阳性乳腺癌患者中仍然表现出显著的抗肿瘤活性。

KN026已于2018年分别获得NMPA和FDA的批准，目前正在中国、美国开展多项不同阶段临床试验，适应症包括乳腺癌、胃癌/胃食管结合部癌等。KN026联合化疗、KN026联合KN046无化疗治疗胃癌两项注册临床研究正在进行中。

来源：药渡数据库

SSGJ-612

SSGJ-612在经典HER2受体上演变而生，是首个进入临床开发阶段的拮抗HER2胞外结构域III、从作用机制到产品研发完全自主创新的治疗性大分子单克隆抗体。2020年，SSGJ-612相关研究论文发表于核心期刊Molecular Immunology，展现出产品良好的抗癌效果及独特的作用机制。

研究显示，SSGJ-612可能通过与曲妥珠和帕妥珠单抗全然不同的方式抑制HER2阳性肿瘤细胞生长。相比于曲妥珠单抗单药或联合帕妥珠单抗，使用SSGJ-612联合曲妥珠单抗或伊尼妥单抗对HER2阳性癌细胞增殖的抑制作用更强。在动物实验模型中，SSGJ-612联合伊尼妥单抗和帕妥珠单抗显示出比临床标准治疗方案（曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗+化疗）更强的对HER2高表达移植瘤生长的抑制作用。实验中通过三个抗体的组合，肿瘤体积和治疗前相比缩小了50％。尽管该组合的作用机理还有待进一步研究，但这仍为新型组合疗法的设计和新型抗HER2抗体的开发提供了新的思路。

目前，SSGJ-612全球最高研发状态为I期临床，适应症为实体瘤。