张江药谷研发不“停步”，多个项目取得突破进展

5月13日，NMPA官网公示，君实生物研发的PD-1抑制剂特瑞普利单抗（拓益）新适应症--联合含铂化疗一线治疗局部晚期或转移性食管鳞癌，上市申请已获批，这是特瑞普利单抗在中国获批的第5项适应症。

特瑞普利单抗自2016年初开始临床研发，至今已在全球开展了覆盖超过15个适应症的30多项临床研究，积极探索在黑色素瘤、鼻咽癌、尿路上皮癌、肺癌、胃癌、食管癌、肝癌、胆管癌、乳腺癌、肾癌等适应症的疗效和安全性。作为君实生物自主研发的重组人源化抗PD-1单克隆抗体注射液，特瑞普利单抗此前已在中国获批4项适应症，包括：1）用于既往接受全身系统治疗失败的不可切除或转移性黑色素瘤的治疗；2）用于既往接受过二线及以上系统治疗失败的复发/转移性鼻咽癌患者的治疗；3）用于含铂化疗失败包括新辅助或辅助化疗12个月内进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌的治疗；4）联合顺铂和吉西他滨用于局部复发或转移性鼻咽癌患者的一线治疗。

5月13日，国际顶级医学刊物《自然-医学》（Nature Medicine）杂志同时在线发表了两篇华领医药全球首创糖尿病新药葡萄糖激酶激活剂（GKA）多格列艾汀（dorzagliatin）的III期注册临床研究结果的同行评议论文。多格列艾汀是华领医药历时10年自主研发的以GK为靶点用于治疗2型糖尿病的全球首创口服新药。此次不仅是葡萄糖激酶激活剂的III期临床研究成果首次发表在《自然-医学》杂志，而且两篇论文也是《自然-医学》杂志首次发表由中国研究者作为第一作者和通讯作者撰写的新机制糖尿病首创新药。

两篇论文分别详细展示和描述了多格列艾汀单药（SEED研究）用于治疗新诊断未用药2型糖尿病患者，以及多格列艾汀联合二甲双胍（DAWN研究）用于治疗二甲双胍足量治疗失效2型糖尿病患者的临床疗效和安全特征。

两项研究均表明，在对两类2型糖尿病患者的治疗过程中，通过修复葡萄糖激酶（GK）的传感器功能缺陷，多格列艾汀能够持续、有效降低2型糖尿病（T2D）患者的糖化血红蛋白，显著降低餐后两小时血糖，在无低血糖条件下血糖达标率高，具有良好的安全性和耐受性，持续改善β细胞功能和降低胰岛素抵抗。

5月12日，康景制药宣布其自主研发的全球新靶点大分子创新药、细胞靶向性补体抑制剂CG001在北京协和医院临床药理中心完成I期临床试验首次受试者给药。

该项目用于治疗阵发性夜间血红蛋白尿（PNH），是康景制药首款获NMPA批准进入临床试验的补体抑制剂，未来还可用于其他众多补体过度激活性疾病的治疗。

PNH是一种后天获得性溶血性疾病。2018年PNH入选我国《第一批罕见病目录》，国内发病率约为0.27/10万。按患者生存10年计算中国累计患者约2~3万人。该病源于造血干细胞Xp22.1上 PIG-A基因突变，临床上主要表现为慢性溶血，造血功能衰竭和反复血栓形成，目前针对PNH的治疗手段极其有限，主要是对症支持，包括输血、糖皮质激素、雄激素、抗凝、叶酸及补铁等。由于补体过度激活是PNH的根本发病机制，因此国外患者采用补体抑制剂如C5单抗eculizumab治疗，但eculizumab定价极高，达50万美元/年/人，目前国内PNH患者还难以采用该补体抑制剂治疗，迫切需要效果更优，价格更可接受的补体抑制剂。

CG001在补体激活的C3水平发挥细胞靶向性补体抑制作用，不但可高效抑制补体经典和凝集素途径的激活，而且可更高效抑制补体旁路途径的激活，从而有效阻止所有补体活性产物包括C3a/C5a、C3b/iC3b和MAC的产生，在疾病模型中该项目对多种补体过度激活性疾病均显示出异常优异的疗效，除此次获批的PNH疾病，在如系膜增生性肾小球肾炎，肾移植缺血再灌注损伤和狼疮肾炎等多种疾病同样显示出优异疗效。

5月13日，赛默罗生物自主研发的具有全新作用机制治疗周围神经病理性疼痛候选药物SR750，获得国家药品监督管理局临床试验默示许可。

SR750是赛默罗第三款进入临床的候选药物，目前正在澳大利亚健康人群中开展临床Ⅰ期研究。该项目临床前研究结果显示，SR750具有出色的安全性和药代动力学特性。此外，相较于临床一线常用药物普瑞巴林，SR750具有药效更优，副作用更小的优势。

周围神经病理性疼痛是由周围神经受损或病变导致的疼痛，包括带状疱疹后神经痛、糖尿病性周围神经病变性疼痛、化疗引起的周围神经痛以及术后神经痛等常见疾病类型。流行病学数据显示，总体人群神经病理性疼痛发病率高达8%左右。50%以上的糖尿病患者深受糖尿病性周围神经病变性疼痛的困扰，约60%化疗治疗的癌症患者被化疗引起的周围神经痛影响。

目前，作为治疗周围神经病理性疼痛的常用治疗药物，普瑞巴林2010-2021年的平均全球年销售额高达41亿美元，但依旧无法满足现有的临床需求，近50%的患者用药后得不到有效的疼痛缓解。因此该疾病领域存在巨大的未被满足的医疗需求及新药开发空间。

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