【好文推荐】间质上皮细胞转化因子抑制剂特泊替尼的临床研究进展

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关键词：细胞因子抑制剂制剂进展临床

资讯来源：医药地理

发布时间： 2022-09-11

间质上皮细胞转化因子抑制剂特泊替尼的临床研究进展

Clinical research progress of mesenchymal-epithelial transition factor inhibitor tepotinib

任燕1,2，汪璐2，丁子文2，王俊龙3，冯静怡3，邱云良4*，倪娜2,3*

(1. 上海工程技术大学化学化工学院，上海 201620；2. 中国医药工业研究总院药物临床研究中心，上海 200437；3. 上海瀛科隆医药开发有限公司，上海 200437；4. 上海益诺思生物技术股份有限公司，上海 201203)

摘要：间质上皮细胞转化因子(mesenchymal-epithelial transition factor，MET)是非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC) 的一种重要肿瘤驱动基因。近年来，针对MET 信号传导通路的靶向治疗成为了肺癌治疗的新靶点。特泊替尼作为全球首个口服、高选择性、强效MET 抑制剂，先后在日本和美国被批准用于不可切除、MET 外显子14 跳跃突变的晚期或复发性NSCLC 患者的治疗，同时其在临床研究中亦表现出良好的安全性和有效性。该文主要对目前特泊替尼药物在NSCLC、肝癌及NSCLC 伴脑转移等适应证的临床研究进行综述。

关键词：间质上皮细胞转化因子抑制剂；特泊替尼；临床研究；抗肿瘤药

以下为文章节选

间质上皮细胞转化因子(mesenchymal-epithelial transition，MET) 是肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor，HGF) 的酪氨酸激酶受体[1]。MET 原癌基因表达于各种上皮细胞表面，通过激活HGF 编码多种生物学过程，包括细胞发育、增殖、侵袭和迁移[2-3]。MET 通路异常激活，使MET 蛋白过度表达和基因扩增或MET 外显子14 跳跃突变，促进肿瘤发生[4]。MET 改变是导致非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC) 的主要致癌驱动因素，总体发生率为3% ～ 4%[5-7]。MET 基因的激活、突变和基因组扩增已被确定为NSCLC 的潜在治疗靶点。

特泊替尼(tepotinib) 是选择性MET 酪氨酸激酶抑制剂，由默克公司开发，用于治疗实体肿瘤[8-9]。其选择性地与MET 结合，并抑制MET 蛋白磷酸化，可抑制MET 基因突变引起的致癌MET 受体信号，导致肿瘤细胞死亡[10]。该药在实体肿瘤患者和MET外显子14 跳跃突变的晚期NSCLC 患者中均表现出较好的抗肿瘤活性[11-14]。2018 年3 月，特泊替尼在日本获得快速审批通道资格，并先后被授予创新药和孤儿药资格；2019 年9 月，美国FDA 授予该药突破性药物资格；2020 年3 月25 日在日本获得首个批准，用于MET 外显子14 跳跃突变的不可切除、晚期或复发性NSCLC 患者的治疗[15]。该药作为首个口服MET 抑制剂，在2021 年2 月3 日获美国FDA批准上市。现对特泊替尼的药代动力学、临床研究及安全性作一综述。

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作者简介：任燕，硕士研究生，研究方向：临床药学研究。

通信作者：邱云良，研究员，研究方向：新药临床前评价研究。

倪娜，副研究员，研究方向：临床药学研究。

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