交易落定！华东医药 1.05 亿欧元完成德国 ADC 药企股权投资，加速布局明星赛道

2022 年 9 月 7 日，华东医药宣布，全资子公司华东医药投资控股（香港）有限公司（以下简称「华东投资」）已于 2022 年 9 月 6 日（德国时间）在德国完成了对 Heidelberg Pharma 公司公开增发股票及协议转让股份的交割。

公告显示，本次交割完成后，华东医药对 Heidelberg Pharma 公司的股权投资顺利完成，华东投资持有 Heidelberg Pharma 公司总股份 16,304,560 股，对应持有其 35.00% 的股权，为其第二大股东。华东投资已顺利完成 Heidelberg Pharma 公司 2 名监事的委派工作。

全球前沿 ADC 研发技术加持

引入全球创新药物

2022 年 2 月 27 日，华东医药与 Heidelberg Pharma 签署《股权投资协议》及《产品独家许可协议》。根据协议内容，华东医药将以 1.05 亿欧元购得 Heidelberg Pharma 共计 35% 的股权，并获得 Heidelberg Pharma 在研产品 HDP-101、HDP-103 在 20 个亚洲国家和地区的独家开发及商业化权益，在研产品 HDP-102、HDP-104 的独家选择权（Opt-in），以及另外 2 款后续在研产品的优先谈判权（ROFN）。

Heidelberg Pharma 是一家专注于肿瘤 ADC 药物研发的全球性生物制药公司，拥有专有的  ATAC®（Antibody Targeted Amanitin Conjugates，抗体-鹅膏蕈碱偶联物）技术平台，是全球首个成功将鹅膏蕈碱及其衍生物开发用于癌症治疗的公司，并成功利用该毒素的独特生物学特性开创了一种全新的治疗方法。

ATAC®技术平台采用一种新型的毒素 Amanitin（鹅膏蕈碱）及其衍生物作为毒性载荷的新型 ADC 药物，拥有耐受性、稳定性、安全性和更优良的药效。

鹅膏蕈碱是鹅膏毒素的一种，天然存在于 Amanita phalloides 等有毒蘑菇中。Amanitin 靶向作用于 RNA 聚合酶 II，是目前全球已知的唯一一款 RNA 聚合酶 II 抑制剂。不同于其他化疗及 ADC 药物是针对快速分裂的肿瘤细胞，Amanitin 不仅对快速分裂的肿瘤细胞具有杀伤作用，还可以杀伤处于静默期的肿瘤细胞，这种新的作用机制具有突破耐药性或破坏静默期肿瘤细胞的潜力，能有效防止肿瘤的转移与复发。

此外，ATAC®技术平台安全性风险可控。与通常用于 ADC 药物的疏水性毒素相比，Amanitin 分子亲水性强，可有效降低 ATAC 药物聚集。Amanitin 在血浆中高度稳定，可迅速被肾脏清除，不易在其他组织中蓄积。Amanitin 无法通过被动摄取进入正常细胞，游离毒素的细胞毒性显著降低，与抗体偶联后的 Amanitin 避免了经 OATP1B3 介导进入肝细胞内，减少了肝毒性。

图片来源：Heidelberg Pharma 官方网站

值得一提的是，ATAC®技术平台具有生物标志物。侵袭性肿瘤中经常能检测到染色体 17p 缺失 (Del(17p))，且 Del(17p) 的肿瘤患者预后更差。实验表明，Del(17p) 的肿瘤细胞对 ATAC®药物更加敏感。因此，Del(17p) 有望作为精准治疗的生物标志物，提高临床试验成功概率。

基于在该领域的突破，Heidelberg Pharma 利用专有技术平台自主开发，已建立起一条差异化的先进研发管线，主要在研的产品有 HDP-101、HDP-102、HDP-103 等。

其中，HDP-101 为靶向 B 细胞成熟抗原（BCMA）的 ATAC®药物，临床前数据显示，HDP-101 具有很强的体外抗肿瘤活性，即使在非常低的剂量下，小鼠多发性骨髓瘤模型也能完全缓解。目前正在开展用于治疗复发/难治多发性骨髓瘤的海外 I/IIa 期临床试验，并已于 2022 年 2 月 15 日完成首例受试者给药。

HDP-102 是一种靶向 CD37 的 ATAC 药物，目标适应症为非霍奇金淋巴瘤（NHL）。HDP-103 靶向前列腺特异性膜抗原（PSMA），目标适应症为转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）。

完成明星创新药企股权投资

全面深化 ADC 全球研发布局

近年来，ADC 药物成为资本的「宠儿」，存在巨大的市场增长潜力和广阔的发展前景。2019 年来，全球 ADC 管线数量呈井喷式上涨，然而在国内，ADC 市场价值尚未被充分挖掘，仍处于起步阶段，截止 2022 年 8 月仅批准了 5 款 ADC 产品的 11 项适应症，还有 2 款 ADC 尚处于 NDA 阶段，已进入临床的在研产品主要聚焦在 HER2 和 TROP2 靶点。

根据 Evaluate Pharma 和 BCG 的预测，全球 ADC 市场预计 2024 年将达到 129 亿美元，2018 至 2024 年的年复合增长率约为 35%。据中信证券研报预计，2026 年全球 ADC 药物市场规模有望超过 400 亿美元。

近年来，华东医药在 ADC 领域持续加大差异化纵深布局，先后投资了抗体研发生产公司荃信生物、ADC 连接子与偶联技术公司诺灵生物，孵化了拥有 ADC 药物毒素原料全产品线的珲达生物，控股了多抗平台型研发公司道尔生物，与 ADC 领域全球新兴的科技公司 HeidelbergPharma 开展股权投资及产品合作，形成华东医药独有的 ADC 全球研发生态圈，进一步提升了公司在 ADC 领域全球一流的研发技术和临床注册能力。

在产品商业化方面，华东医药有望突破重围，率先推动核心 ADC 产品进入注册申请阶段。

上半年，华东医药与 ImmunoGen, Inc. 合作开发的 Mirvetuximab Soravtansine 是全球首个针对叶酸受体α（FRα）阳性卵巢癌的 ADC 在研药物，属于全球首创产品（First-in-class）。

基于优秀的临床数据以及与其他药物联合治疗的潜力，其上市申请已获得 FDA 受理，并被 FDA 授予优先审评资格，FDA 做出决议的目标日期为 2022 年 11 月 28 日。

目前，复发性铂耐药患者对有效治疗方案存在巨大的需求。数据显示，70% 的卵巢癌患者确诊时已为晚期，复发率高达 85％，复发性铂耐药患者缺乏有效的诊断方法。全球每年新增卵巢癌病例接近 30 万，死亡人数超过 15 万。根据 Global Cancer 统计数据预计，中国 2031 年新发患者群达到 5.8 万人，其中叶酸受体阳性患者占比 85%，其中高表达患者比例 32%。

今年 7 月，Mirvetuximab Soravtansine 在中国的 I 期临床试验 PK 药代研究已完成全部受试者入组，华东医药向 CDE 递交了 Pre-BLA 申请，有望成为全球第一款治疗卵巢癌的 ADC 疗法，有望填补卵巢癌晚期铂耐药患者治疗的空白。

华东医药表示, 通过与 ADC 领域全球新兴的科技公司 Heidelberg Pharma 开展股权投资及产品合作，引入多款 ADC 创新产品，公司进一步丰富了肿瘤领域创新产品管线，并在 ADC 领域实现差异化纵深布局。

未来，华东医药将把自身 ADC 研发技术积淀与 Heidelberg  Pharma 先进的专有 ATAC 技术平台充分融合，形成华东医药独有的 ADC 全球研发生态圈，逐步打造差异化的 ADC 自主研发平台，做强做优肿瘤产品创新链和 ADC 领域生态链。

当前，该公司已成立独立的 ADC 研发中心，将以未被满足临床需求为驱动，积极对接具有国际领先水平的技术团队，整合生态圈优势资源，计划在三年内立项开发不少于 10 款 ADC 创新产品并积极推动注册临床研究。

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编辑：加一

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