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2021年美国临床肿瘤学会年会(ASCO)以虚拟会议形式正在进行时！多项中国研究赫然在列。其中，中山大学附属肿瘤医院徐瑞华教授团队的一项研究探索了未经治疗的晚期食管鳞癌使用化疗和化疗联合卡瑞利珠单抗的生存获益情况（ESCORT-1st研究），该研究入选大会口头汇报，【肿瘤资讯】特邀徐瑞华教授团队的骆卉妍教授，也是该研究的第二作者，做研究述评，进一步解读ESCORT-1st研究的临床意义。
中山大学肿瘤防治中心院长、所长、结直肠癌内科首席专家
教授、南粤百杰、入选国家百千万人才工程
博士生导师,华南肿瘤学国家重点实验室主任
国家新药（抗肿瘤药物）临床试验中心主任
国务院政府特殊津贴专家
教育部科技委生物与医学学部委员
中国抗癌协会副理事长
中国临床肿瘤学会（CSCO）候任理事长
中国医药生物技术协会副理事长
广东省抗癌协会理事长
中国临床肿瘤学会胃癌专业委员会主任委员
Cancer Communications主编
国家食品药品监督管理局（CFDA）药物审评咨询专家
中山大学肿瘤防治中心
美国加州大学圣地亚哥分校遗传医学部访问学者
中国抗癌协会胃癌专业委员会青委会 副主任委员
广东省抗癌协会肿瘤靶向治疗专业委员会 常委兼秘书长
广东省医学教育协会肿瘤学专业委员会 副主任委员
主要从事消化道肿瘤的化学治疗和靶向治疗，以及肿瘤耐药和克服耐药的转化性研究、液体活检在消化系统中的应用等研究。
在国内外期刊发表文章70余篇，并以第一/共一作者在《Nature materials》、《Lancet Oncology》、《Science transnational medicine》、《Annual of oncology 》、《PNAS》等重要杂志上发表SCI论文，其中两篇被美国NCCN指南收录，申请专利9项，授权3项
研究简介
研究目的
晚期食管鳞癌（ESCC）目前的标准治疗为双药化疗，且患者预后较差。卡瑞利珠单抗是人源化的抗PD-1单克隆抗体，在经治的晚期ESCC中显示出了抗肿瘤活性。免疫治疗和化疗可能具备协同作用，但是在食管鳞癌中尚缺乏相应证据。为此，研究者进行了随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期ESCORT-1st研究，以明确对于未经治疗的晚期ESCC患者，卡瑞利珠单抗＋化疗相比单纯化疗的疗效和安全性。
研究方法
符合入组要求的患者，按照1:1的比例进行随机分组，分别接受200mg卡瑞利珠单抗和安慰剂治疗，同时与至多6周期的顺铂（75mg/m2）＋紫杉醇（175mg/m2）进行联合，每3周1次静脉注射给药。
图1. ESCORT-1st研究设计
依据RECIST V1.1进行肿瘤治疗反应评价，共同的主要研究终点是总生存（OS）和经独立审查委员会（IRC）评价的无疾病进展生存（PFS）。在所有的随机对照患者中进行疗效评价，而在所有的治疗患者中进行安全性评价。预计的中期OS和最终PFS数据分析的截止时间为2020年10月30日。
研究结果
2018年12月3日～2020年5月12日，共有596例患者纳入随机分组。其中，298例为卡瑞利珠单抗＋化疗，297例患者为安慰剂＋化疗。
表1. 入组患者基线特征
结果显示，与安慰剂＋化疗组相比，卡瑞利珠单抗＋化疗组的患者OS显著改善［中位OS 15.3个月vs 12.0个月，风险比（HR）=0.70，单侧P＝0.0010］。与安慰剂+化疗相比，卡瑞利珠单抗＋化疗改善了OS，相应的死亡风险降低了30%。
图2. OS情况
卡瑞利珠单抗＋化疗组的患者相比安慰剂＋化疗组的患者PFS（每个IRC）亦更优［中位PFS 6.9个月vs 5.6个月，HR=0.56，单侧P<0.0010］。较安慰剂+化疗，卡瑞利珠单抗+化疗降低进展/死亡风险44%。
图3. IRC评估的PFS情况
客观缓解率（ORR）在卡瑞利珠单抗＋化疗组和安慰剂＋化疗组分别为72.1%和62.1%，两组的中位缓解持续（DoR）时间分别为7.0个月和4.6个月。
图4. ORR、DoR情况
两组≥3级治疗相关不良反应发生率类似（63.4% vs 67.7%），其中最常见的不良反应为中性粒细胞数下降（39.9% vs 43.4%）,两组严重治疗相关不良反应发生率分别为30.2%和23.2%，两组治疗相关死亡率分别为3.0%和3.7%。
图5. 治疗相关不良反应情况
结论
对于未经治疗的晚期ESCC患者，较安慰剂+化疗，卡瑞利珠单抗＋化疗能够带来更优的OS和PFS获益，而且安全性可控。卡瑞利珠单抗＋顺铂＋紫杉醇已具备成为晚期ESCC标准治疗的潜力。鉴于该研究的结果，研究者已经向中国药监局提交新药申请，期待该方案能够应用于未经治疗的晚期ESCC患者。
骆卉妍教授点评
食管癌是一种高发、特发的具有中国特色的消化道肿瘤，我国每年新发食管癌病例数和死亡病例数占全球一半以上。与欧美国家以腺癌为主的病理特征不同，我国 95% 食管癌病理表现为鳞状上皮细胞癌。对于晚期食管鳞癌患者，目前标准的一线治疗以化疗为主，疗效欠佳，中位生存时间不到1年，而以 PD-1/PD-L1 免疫检查点抑制剂为代表的肿瘤免疫治疗时代的到来，开启了食管癌治疗的新篇章！
ESCORT-1st研究是全球第一个针对食管鳞癌一线免疫治疗的临床研究。该项研究具有多方面的重大意义和价值。首先，与KEYNOTE-590不同，这是一项完全针对食管鳞癌而不包括腺癌的随机对照研究，食管鳞癌和腺癌的生物学特征差异很大，因此该研究的结果对食管鳞癌更具有重要的价值。其次，在对照组治疗方案的选择上，充分考虑了我国临床实践的特点，选择在中国应用比率较高的化疗方案-紫杉醇+顺铂作为对照。其三，该研究使用的是我们中国自主研发的免疫检查点抑制剂，在研究设计之初，研究的PI徐瑞华教授就进行了全面的考量和严谨的分析，研究的设计和研究的质量都非常出色，达到国际标准。这些特点使ESCORT-1st研究结果成为更适应于食管鳞癌的高级别循证医学证据。
ESCORT-1st研究的结果也是非常令人鼓舞的： 两个主要的研究终点，OS和经IRC评价的PFS，都达到预设的优效界质，并获得了超出预期的结果。ITT人群中，卡瑞利珠单抗联合化疗与单纯化疗相比，显著减少了30%的死亡风险，降低了44%的疾病进展风险，总有效率到达72.1%，这也是目前报道的有效率最高的食管癌一线治疗方案。因此，这项代表国际水平的研究数据，充分确证了卡瑞利珠单抗联合化疗在食管鳞癌一线治疗显著优于单纯化疗的疗效，能够为患者带来显著的生存获益。基于该研究的结果，免疫治疗联合化疗的治疗模式也很快会成为晚期食管癌患者的一线标准治疗。
这项研究不仅证实了免疫联合化疗可以明显延长患者的OS和PFS，更是取得了目前食管癌一线治疗最长的总生存时间（15.4个月）和最高的有效率（72.1%），研究有望改写指南成为晚期食管癌鳞癌一线治疗的标准方案，并且为食管癌新辅助治疗的探索指明了方向。目前对于局限期的食管鳞癌，标准的治疗模式是新辅助放化疗后进行根治性手术切除。新辅助的放化疗不良反应明显，放化疗后出现食管气管瘘管和出血等并发症的比率高，术后并发症的发生比率也会明显增加。本研究结果提示免疫联合化疗的有效率高达72.1%，有可能取代同期放疗而成为术前新辅助治疗的新策略，这也给予研究者更大的信心去开展免疫治疗在食管癌的新辅助治疗应用的临床研究，并推动整个食管癌治疗格局的重大改变！
近年来，随着我国科技、医学、经济不断的发展，肿瘤内科领域也发生了重大的变化，越来越多的中国学者站上国际舞台，在肿瘤的国际大会（如ASCO、ESMO等）中发出中国好声音。中国原创新药的研发水平，中国临床研究的设计水平以及临床研究的质量都得到了国际肿瘤学界的广泛认可。中国研究者也开始在国际临床研究领域发挥起引领的作用。
Rui-hua Xu, Huiyan Luo, Jin Lu, et al . ESCORT-1st: A randomized, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial of camrelizumab plus chemotherapy versus chemotherapy in patients with untreated advanced or metastatic esophageal squamous cell carcinoma (ESCC). 2021ASCO, Abs 4000.
排版编辑：肿瘤资讯-Yoly
