Provention Bio 管线梳理：赛诺菲 29 亿美元收购！合作华东医药、安进…坐拥全球首款 1 型糖尿病预防药物
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资讯来源：Insight数据库 + 订阅账号
发布时间：
2023-03-13
3 月 13 日，赛诺菲与 Provention Bio 共同宣布，两家公司达成协议，赛诺菲同意以每股 25.00 美元现金收购 Provention Bio，股权价值约为 29 亿美元。
全球首款 1 型糖尿病预防药物：Teplizumab
Provention Bio 的核心产品为 Teplizumab（PRV-031），是全球首款可以延缓 1 型糖尿病发作的药物。去年 11 月获 FDA 批准上市（商品名：Tzield），用于延缓或预防成人及 8 岁以上人群的临床 1 型糖尿病。
Teplizumab 是一款靶向 T 细胞表面 CD3 抗原的单抗，通过与效应 T 细胞表面的 CD3 结合，抑制 T 细胞对胰岛 β 细胞的攻击，从而保护胰岛 β 细胞不受破坏。
此前获批是基于一项随机、双盲、安慰剂对照试验结果，研究共纳入了 76 名 8～49 岁受试者，其中 72% 的受试者年龄在 18 岁以下。
结果显示，在中位随访的 51 个月的时间里，接受 Teplizumab 治疗的 44 名患者中有 45% 最后被诊断出患有 3 期 T1D，而接受安慰剂治疗的 32 名患者中的比例高达 72%。且 Teplizumab 治疗组患者出现疾病进展的时间约为 50 个月，而对照组则为 25 个月。
在安全性方面，最常见的不良反应（＞10%）为淋巴细胞减少、皮疹、白细胞减少和头痛。
来自：Insight 数据库网页版（http://db.dxy.cn/v5/home/）
不过，这款产品开发之路并非一帆风顺，医药交易也非常频繁。
Teplizumab 最初由 MacroGenics 开发，2007 年礼来以 4100 万美元预付款引进该产品，但由于后期的一项 III 期临床试验未达到主要研究终点，礼来停止了此项交易。
2018 年，Provention Bio 看中了 Teplizumab，从 MacroGenics 手中获得了该产品，Provention Bio 根据原始试验的子集分析重新启动开发该项目。此后一直将 Teplizumab 推进到了上市阶段。虽然在 2021 年曾因药代动力学可比性问题被 FDA 拒绝上市，但最终也是取得了不错的结果，算是好事多磨。
去年 10 月，Provention Bio 与赛诺菲达成合作，赛诺菲以 2000 万美元获得Teplizumab 的优先选择权（ROFN），并对 Provention Bio 进行 3500 万美元的股权投资。而今日，赛诺菲将直接以 29 亿美元收购 Provention Bio，可见赛诺菲对 Teplizumab 的信心。
Teplizumab 目前还处于后期临床开发阶段，正在开展一项用于治疗新诊断为临床 T1D（stage 3）的儿科和青少年患者的 III 期 PROTECT 试验，预计将于 2023 年下半年获得顶线结果。
此外，Teplizumab 也拥有更多的潜在开发机会，如拓展 T1D 患者人群至年龄为 2-8 岁。同时，也可尝试拓展其他适应症，如克罗恩病等。
除 Teplizumab 外，Provention Bio 还同时在推进多款针对系统性红斑狼疮、乳糜泻等自身免疫型疾病的产品。
PRV-3279 是一种人源化的双特异性抗体，靶向 B 细胞表面蛋白 CD32b 和 CD79b。
此前研究显示，PRV-3279 可抑制 B 细胞功能和自身抗体的产生，但不引起 B 细胞耗竭，耐受性良好。PRV-3279 具有治疗 B 细胞介导的自身免疫性疾病（如 SLE）和预防或降低生物治疗（如基因治疗）的免疫原性的潜力。
去年 1 月 Provention Bio 启动了一项 PRV-3279 治疗 SLE 的 Ⅱa 期 PREVAIL-2 临床研究，计划将在美国和中国香港开展（登记号：NCT05087628），并预计于 2024 年 3 月完成。
2021 年 2 月，华东医药以 1.895 亿美元引进该产品两大临床适应症在大中华区（含中国大陆，香港、澳门和台湾地区）的独家临床开发及商业化权益，分别为：用于治疗系统性红斑狼疮（SLE），以及预防或降低基因治疗的免疫原性。其中，针对 SLE，据华东医药披露已于去年递交 pre-IND 申请并获得反馈。另一项适应症暂未有进展。
Provention Bio 与安进合作开发的 Ordesekimab/PRV-015（抗 IL-15 单克隆抗体）用于治疗乳糜泻当前正在美国开展 II 期临床 PROACTIVE 试验（登记号：NCT04424927）。
该研究于 2020 年启动，预计将于今年底取得顶线结果。
Provention bio 与荷兰生物技术公司 Intravacc 合作开发的预防性疫苗 PRV-101，则于 2020 年启动了首次人体临床试验，并于去年 3 月披露了试验数据。
研究结果显示，在最后一剂疫苗后 6 个月，PRV-101 达到主要终点，显示出良好的耐受性。此外，还显示了病毒中和抗体（VNT）反应的耐久性。在最终给药后 6 个月的时间点，高剂量 PRV-101 组中保持高滴度 VNT 的受试者的百分比对疫苗中包含的大多数血清型为 100%，对所有血清型不低于90%。
据 2022 年 11 月 Provention bio 发布的 PPT 显示，当前该项目正在寻找合作者。
此外，Provention bio 此前还与强生合作开发 PRV-6527 以及 PRV-300 项目。
前者是一种高效且选择性的小分子CSF-1R口服抑制剂，拟开发适应症为克罗恩病；
后者则为同类首创的全人源 IgG4κ 单克隆抗体（mAb），拟开发
适应症为溃疡性结肠炎。
不过，
P
rovention bio 在 2019 年 11 月将 PRV-300 退回给了强生，此后强生也终止了该项目
。
而对于
PRV-6527，
从最新官方公布产品管线来看，也
未见该
产品的身影。
点击以下公众号卡片，发送「 111 」即可本文涉及的 Provention bio 官网发布 PPT。
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