默沙东 K 药前列腺癌所有 III 期临床折戟，高价引进 ODM-208 即将进入 III 期…

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关键词：临床期临床默沙东药癌

资讯来源：Insight数据库

发布时间： 2023-03-01

2 月 28 日，默沙东宣布 K 药治疗前列腺癌患者的第 4 项 III 期临床研究未达到共同主要终点，将根据独立数据监测委员会（IDMC）的建议，终止该研究。

来自：默沙东官网

KEYNOTE-641 研究是一项随机、双盲 III 期临床研究，旨在评估帕博利珠单抗联合恩扎卢胺与雄激素剥夺疗法（ADT）治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者的有效性与安全性（登记号：NCT03834493）。

NCT03834493 试验信息

来自：Insight 数据库网页版（http://db.dxy.cn/v5/home/）

该研究共纳入 1240 名受试者，中期分析结果显示，与安慰剂组相比，K 药联合恩扎卢胺 ADT 未能达到影像学无进展生存期（rPFS）或总生存期（OS）的双重主要终点，且超过了预先指定的 OS 无效界值。

在安全性方面，与对照组相比，联合用药组的 3-5 级不良事件和严重不良事件的发生率较高。详细的研究结果将在后续的医学大会上分享。

这是 K 药在前列腺癌领域第 4 项 III 期临床受挫。

2022 年 3 月，默沙东宣布终止 KEYLYNK-010 研究。

这是一项旨在评估 K 药与 PARP 抑制剂 Lynparza（奥拉帕利）联合疗法用于化疗和阿比特龙或恩杂鲁胺治疗后进展的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者的 III 期临床，但中期分析结果显示，未能达到 OS 和放射影像学 PFS（rPFS）双重主要终点，并且还与 3-5 级不良事件发生率的提高相关。

2022 年 8 月，默沙东宣布 K 药联合化疗（多西他赛）的 III 期 KEYNOTE-921 试验未达到其对转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的总生存期（OS）和放射学无进展生存期（rPFS）的双重主要终点。

2023 年 1 月，K 药联合恩扎鲁胺和雄激素剥夺疗法（ADT）治疗转移性激素敏感性前列腺癌的 III 期临床 KEYNOTE-991 研究，也因未达到改善 OS 和 rPFS 的主要终点而终止。

至此，这 4 项默沙东在 2019 年推出的 III 期前列腺癌试验已全军覆灭。或许因为 KEYNOTE-365 早期试验数据过于亮眼，当初默沙东才采取相对激进的方式针对同一个适应症几乎同时开展 4 项 III 期研究。

不过，默沙东并不是唯一一位折戟该领域的，早在 2020 年，罗氏也曾碰壁。阿替利珠单抗联合恩扎卢胺治疗 mCRPC的 III 期研究（登记号：NCT03016312）也未能达到主要研究终点。

NCT03016312 试验结果

来自：Insight 数据库网页版

而 BMS 在 2020 年启动的 O 药联合多西他赛治疗 mCRPC 的 III 期 CheckMate 7DX 研究（登记号：NCT04100018）目前还在进行中，预计主要指标于今年 4 月完成，期待数据的读出。

CheckMate 7DX 研究历史时光轴

来自：Insight 数据库网页版

免疫联合疗法在前列腺癌领域的探索，可谓是道阻且长，但仍保持行则将至的信念。各位入局者也纷纷复盘经验，另辟蹊径，探索更多可能性。

有从患者人群入手的，细化入组人群，筛选出可能真正能从中获益的人群。如，针对具有盆外软组织转移（包括内脏和淋巴结转移）的 mCRPC 患者，阿替利珠单抗联合卡博替尼二线疗法的 Ⅲ 期 CONTACT-02 研究（登记号：NCT04446117）正在开展中。

NCT04446117 试验的纳入标准

来自：Insight 数据库网页版

默沙东则将目光转移至前列腺癌亚型的治疗。在神经内分泌前列腺癌（neuroendocrine prostate cancer，NEPC）方面，当前已完成 I 期临床研究（登记号：NCT03582475），II 期临床研究（登记号：NCT04848337）已于 2021 年 5 月在美国启动，预计将于今年 10 月完成。

NCT03582475 试验结果