双抗研发扎堆，会不会成为下一PD-1？

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关键词：研发会不会PD-1

资讯来源：E药经理人

发布时间： 2022-08-16

6月29日，康方生物PD-1/CTLA-4双抗卡度尼利单抗获批上市，成为首个获批上市的国产双抗。由此开启了中国双抗研发商业化的征途。

相比于单抗联用或者单用，在使用中双抗体现出缓解率高和毒副性小的优势，具备单抗或者单抗联用的替代潜力；同时，由于双抗的识别能力提升，具备单抗所不具备的桥接T细胞和肿瘤细胞、双靶点阻断的功能，极大拓展了双抗的使用场景。

对于双抗市场规模的预估，产业界也颇为乐观，数据显示，预计到2030年，双抗的增速将会超过单抗市场，全球市场规模达到800亿美元。而根据弗罗斯特沙利文的数据，预计2030年中国的双抗市场达到108亿美元，2024-2030年增速54.3%；单抗市场规模579亿美元，2024-2030年增速16.7%。双抗行业增速高于单抗。

目前全球已经上市销售的几款双抗产品，其中不乏超20亿美元以上的大品种。因此，双抗被称之为下一代抗体，被寄予诞生重磅炸弹的厚望，这也促使了该赛道当前的火爆。

如果熟知中国创新药发展的人一定知道，中国医药创新很容易出现热门赛道、热门靶点扎堆的现象，中国PD-1的研发就是如此，一堆企业蜂拥而上，乐观的市场规模，由于上市产品众多，加之药价谈判进医保的政策，PD-1的价格一降再降，原本的市场规模由于价格急剧下滑导致了市场缩水，让创新的价值感大打折扣，短短两三年时间，该市场便由竞争的蓝海迅速的变成了竞争红海。

双抗作为研发热潮，作为热门赛道，会不会出现同质化竞争加剧情况？未来会不会如PD-1一样的拥堵不堪，最终走向了研发与市场获得倒挂现象？这是每一位双抗研发者需要关注的问题。

双抗热潮来袭

就针对双抗领域来说，如即将参加8月18日晚“生物制药创新营·FIC中国势力”之“双抗争雄”直播活动的康宁杰瑞董事长兼首席执行官徐霆在视频中所言， “之前大家都在说中国创新弯道超车，但是在双抗领域其实全球都在齐头并进，不存在弯道超车的说法。”

徐霆之所以如此说，是因为中国在双抗创新的要素上已经颇具优势，在技术层面，抗体药物研发经过60年积累，现有技术已能高效生产与功能匹配的复杂结构；在人才端，双抗海外市场发展也是方兴未艾，因此一批海外归国人才能够与全球站在同一起跑线；在资本层面，由于港交所18A及科创板的加持，融资环境对于双抗创新者来说颇为有利。

从热门技术视角来看，对比目前部分新技术，如PROTAC技术、溶瘤病毒等领域，目前暂无公开信息显示，这些技术将会带来怎样的市场规模，同时与其已被看好的赛道，如ADC、CRA-T等相比，业界对于双抗未来市场的预估，认为10年后，双抗将会更大。

对于此判断更多的是看已经上市产品的销售情况，如双抗产品Hemlibra自2017年上市以来便呈现出快速增长，其2020年便已经达到了23.87亿美元，而今年上半年该产品销售业已近20亿美元，而且其增长还有很大的提升空间。

因此，无论是双抗赛道技术的商业化成熟度，还是创新基础，抑或是已经上市的产品案例，都在预示着该领域富有极大的潜力，创新企业纷纷布局。据外部统计数据显示，截止目前，国内超过了100家企业在该领域有所布局，涉及到的产品多达300余个。由此可见，双抗赛道之热浪滚滚。

会成为下一个PD-1吗？

与单抗相比，在技术层面双抗开发就具有诸多挑战，在众多结构中，需要筛选出合适的基础结构，并且满足亲和力、药带动力学的各种指标；在可行性上的挑战在于，需要解决复杂结构的溶解度、稳定性、和杂质的问题。双抗结构上相比天然的单抗有改动，改动少、结构更接近的双抗，天然具备合适的的稳定性和溶解度。改动大、结构有差别的，稳定性需要别的设计去提升。此外，结构设计需要尽量降低副产物比例。

整体而言，在技术层面，双抗的技术难点在于结构设计和链的匹配，这并非两个单抗联合在一起就能解决的问题，随着国家药监局对于临床需求为导向的指导，过去意图通过简单的联合就研发双抗的时代不复存在；其次，在工艺层面，双抗的纯化中，副产物取决于双抗的结构设计，比单抗复杂的多。

正如康方生物董事长兼首席执行官夏瑜此前在接受E药经理人采访时所言，双抗对于技术平台的要求极高，企业的双抗平台需要具备易于后续药品开发的特性，因此，基于技术要求和技术平台的判断，双抗并不出现如PD-1扎堆上市的现象。

其实，PD-1上市出现价格战背后，有中国整个创新体系不完善的问题，由于政策层面没有及时出现调整，在整个创新蓬勃发展之下，使得扎堆成为了必然，此后临床需求为导向的指导便在改变这一现状，在医保层面，同时也在逐步寻求联动，兼顾药物经济学与临床需求两个层面。

当然，在企业层面，各个企业在双抗的布局上也应以PD-1上市为鉴。整体而言，中国医药创新发展必然经历扎堆，但随着发展，各个层面都在进步，双抗发展出现“PD-1”现象的可能性极低。

但值得注意的是，在任何市场上，任何产品，赢得先发优势是至关重要的，双抗领域概不例外。当前，众多企业参与双抗争雄，如何提升研发效率，如何布局临床，如何突破工艺桎梏，中国双抗参与全球竞争优势如何，为了回答这些问题，中国医药创新100联盟组织（创百汇）发起，E药经理人联合赛默飞共同在8月18日晚推出“生物制药创新营·FIC中国势力之双抗争雄直播活动”，邀请康宁杰瑞董事长兼首席执行官徐霆、科望医药共同创始人兼首席科学家卢宏韬、前FDA审评组长孙立英等8位大咖与业界同仁探讨双抗药物创新突破。

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