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中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，阿斯利康（AstraZeneca）申报的ceralasertib薄膜包衣片获得临床试验默示许可，拟定适应症为：与PD-1抑制剂度伐利尤单抗联合治疗晚期实体瘤患者。公开资料显示，ceralasertib是阿斯利康在研的一款ATR抑制剂，正在全球范围内开展2期临床研究。

截图来源：CDE官网

ATR已被业界认为是继PARP后最有希望的合成致死靶点之一。ATR和ATM是DNA损伤反应信号网络中的两种重要蛋白，它们被DNA损伤激活。ATR抑制剂通过阻断ATR介导的信号通路，可以扰乱DNA损伤修复。研究显示，在ATM缺失的肿瘤细胞中，ATR抑制剂可以产生合成致死效应，在导致ATM缺失肿瘤细胞死亡的同时，并不影响正常细胞。

Ceralasertib（此前称AZD6738）正是阿斯利康在研的一款ATR抑制剂。根据ClinicalTrials官网，阿斯利康正在开展该药单药或联合疗法针对多种肿瘤的临床试验，包括ceralasertib单药和与度伐利尤单抗联合治疗黑色素瘤等。度伐利尤单抗（durvalumab）是一款抗PD-L1单抗，临床前研究显示，ATR抑制剂单药以及与其它药物组成的联合疗法对于实体瘤和血液肿瘤具有治疗潜力。

早先，阿斯利康在2021年美国临床肿瘤学会（ASCO）大会上公布了ceralasertib一项2期临床研究结果。该2期临床试验旨在评估ceralasertib联合度伐利尤单抗治疗抗PD-1单抗治疗失败的转移性黑色素瘤患者的疗效和安全性。主要终点是根据RECIST（v1.1）评估的总缓解率（ORR）。结果显示，在研究纳入的30例患者中，ORR为30.0%，其中9例部分缓解（PR），10例达到疾病稳定（SD），10例疾病进展（PD）；疾病控制率（DCR）为63.3%，中位无进展生存期（PFS）为7.1个月，中位总生存期（OS）为14.2个月。该研究结果表明，ceralasertib联合度伐利尤单抗表现出有前景的抗肿瘤活性，尤其是在标准治疗（包括抗PD-1单抗治疗）失败的黑色素瘤患者中。该临床研究结果还被发表在国际肿瘤学期刊《临床肿瘤学杂志》（Journal of Clinical Oncology，JCO）。

本次这款创新ATR抑制剂在中国获批临床，意味着它即将在中国开展临床试验。期待它后续临床开发顺利，早日造福患者。

参考资料：

[1]中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网.Retrieved Jun 7，2022. From https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/4b5255eb0a84820cef4ca3e8b6bbe20c

[2]Phase II study of ceralasertib (AZD6738), in combination with durvalumab in patients with metastatic melanoma who have failed prior anti-PD-1 therapy. Retrieved May 28，2021. From https://ascopubs.org/doi/abs/10.1200/JCO.2021.39.15_suppl.9514