齐鲁制药3500万license in，新一代ADC获新进展

5.28-29，苏州 · 独墅湖世尊酒店

▲ 本次论坛是同写意药学院成立以来的第一场药物分析主题活动，经过萧柏明、刘振和程增江三位博士的精心策划，反复遴选报告嘉宾做为授课导师。

3月30日，齐鲁制药在药物临床试验登记与信息公示平台注册了Vicinium（VB4-845 注射液）的III期临床，评估VB4-845 注射液用于BCG膀胱灌注治疗非肌层浸润性膀胱癌（包括CIS伴或不伴乳头状癌；高级别Ta期或任何级别的T1期乳头状癌）后失败的患者的疗效和安全性。

该临床计划入组53例非肌层浸润性膀胱癌患者，由复旦大学附属肿瘤医院叶定伟医生主持。

▲来源于CDE官网  

Vicinium是利用Sesen Bio专有的靶向蛋白疗法平台开发的一款下一代抗体偶联药物（ADC），可以靶向肿瘤细胞表面上的上皮细胞粘附分子（EpCAM）抗原以提供有效的蛋白载荷——假单胞菌外毒素A（ETA）。Vicinium由稳定的基因工程化多肽连接，确保有效载荷保持附着状态直至被癌细胞内化，从而降低了对健康组织的毒性风险，提高了安全性。

在由Sesen Bio进行的先前临床试验中，已显示EpCAM在NMIBC细胞中过度表达，但在正常膀胱细胞上很少甚至没有。

2020年7月31日，齐鲁制药宣布与美国Sesen Bio公司达成合作，在大中华地区开发和商业化Sesen Bio在研新药Vicineum，用于治疗对卡介苗（BCG）无应答的非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）和其他潜在癌症。该品种当时处于临床3期注册试验的后续阶段。

此笔合作，Sesen Bio将获得1200万美元的预付款，并有资格获得最多2300万美元的技术转让和监管里程碑付款，还有权获得大中华区净销售额的特许权使用费。

▲来源于Sesen Bio官网

2020年12月，Sesen Bio宣布，已经向美国FDA提交了新一代抗体偶联物（ADC）Vicineum的完整的生物制品许可申请（BLA）。

2021年1月12日，根据国家CDE官网，Sesen Bio和齐鲁制药合作开发的Vicineum（VB4-845）注射液新药临床试验申请获得受理（受理号：JXSL2100006）。

2021年2月16日，Sesen Bio公司宣布，美国FDA已受理Vicineum提交的生物制品许可申请（BLA），同时授予了优先审查。有望在今年8月18日之前做出回复。此前，FDA已授予Vicineum快速通道资格，用于治疗对BCG免疫疗法无效的NMIBC。

此次上市申请的提交是基于Sesen Bio公司公布的Vicineum治疗高风险对卡介苗（BCG）无应答的NMIBC原位癌（CIS）或乳头状癌患者的III期VISTA研究数据。

研究结果显示，Vicineum针对队列1中BCG治疗6个月内难治或复发CIS患者12个月的完全缓解率为17%，中位缓解持续时间为273天；针对队列2中BCG治疗6-11个月内复发CIS患者12个月完全缓解率14%。所有接受治疗（n=133）患者中，90%患者的无进展生存期≥2年。

Sesen Bio此前预计，如果成功上市，Vicineum的全球年销售峰值将达到10-30亿美元，美国市场预计为4-9亿美元。

Sesen Bio公司表示，在随后的1-2个月里，该公司预计将向欧盟递交监管申请。

2021年3月19日，齐鲁Vicinium在中国获批临床，用于治疗非肌层浸润性膀胱癌。

01

膀胱癌易复发，急需新药

膀胱癌是一类常见的癌症，中国男性膀胱癌的发病率为7.3/10 万，女性 2/10 万。膀胱癌有易侵袭、易复发、易耐药、多中心等特性，大约80％的患者为NMIBC。

NMIBC癌细胞位于膀胱内或已长入膀胱内腔，但尚未扩散至肌肉或其他组织中。NMIBC主要影响男性，它与接触致癌物质有关。

对于NMIBC，目前常用的治疗方法是经尿道膀胱肿瘤切除术加术后膀胱内灌注化疗药物，但在长期随访期间发现其复发率高达80%，部分甚至进展为肌层浸润性膀胱癌。单纯进行经尿道膀胱肿瘤切除术，复发率和进展率较高，术后采用膀胱灌注治疗，一定程度上能够降低疾病的复发和进展。

若NMIBC反复复发，癌细胞有可能逐渐浸润到肌层，甚至转移，最后大多被建议彻底切除膀胱。切除膀胱就意味着患者需要终生带尿袋，极大地影响患者的生活质量。

最大限度减少肿瘤的复发和进展，提高患者的预后，延长生存时间是NMIBC的重中之重。

Sesen Bio公司此前公布的临床数据显示，在接受Vicineum治疗3个月后，高风险NMIBC原位癌（CIS）患者的完全缓解率（CRR）达到40%，NMIBC乳头状癌患者的无复发率达到71%。76%的患者可以3年内不需要彻底切除膀胱。

▲Vicineum的临床疗效和安全性数据，图片来源于参考资料2

 

目前，NMIBC治疗方面仍存在着显著未满足医疗需求。Vicinium有望为这些患者提供一种新的治疗选择。

02

借助国际合作，促药物创新开发

近来年，合作技术创新成为国际医药技术创新的一个重要趋势。国内一大批像齐鲁制药这样的民族制药企业，加强国际合作，抓住新药研发国际分工转移这一重要契机，融入全球技术整合，促进自身药物创新开发。

近年来，齐鲁制药集团愈发大力构建与国际接轨的自主创新研发体系，以“全球新”为发展战略，面向全球整合资源。

在不到一年的时间内，齐鲁制药便进行了三笔license-in交易。

2020年7月，齐鲁制药以3500万美元引进SesenBio的膀胱癌新药Vicineum。

2020年10月，齐鲁制药以5000万美元引进Quantum Genomics的高血压新药Firibastat。

2021年2月16日，齐鲁制药和Cend Therapeutics宣布签署合作和许可协议，以在大中华区开发并商业化Cend的新型抗癌药物CEND-1。齐鲁制药将支付Cend一笔1000万美元的首付款，最高达2.25亿美元的里程碑式付款，以及基于产品未来销售额的两位数特许权使用费。

借助国际合作，制药企业可以快速接触各领域的创新分子的开发，结合自身的资源优势，实现最佳定位，进一步提升企业的技术结构水平，增强了医药企业自身的技术研发能力。

【参考资料】

1、齐鲁制药官网

2、Sesen Bio官网，Seseon Bio,January business update. Retrieved February 16, 2021, from https://ir.sesenbio.com/static-files/01a0654e-e427-4f9e-b953-f3e17f8c44eb

3、《中外药企强强联合！齐鲁制药引进Sesen Bio膀胱癌创新药Vicineum》，医药经济报，2020-8-3

4.24-25，扬州 · 国际会议中心

▲ 本次会议安排了5场写意讨论，几十位创新企业掌门人，分别针对化学药和生物药开发，投资与创新，CRO/CDMO赋能创新，就药企的转型升级的热点问题进行深度研讨。