从药物研发看中国肺癌治疗变化趋势

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关键词：药研发治疗药物研发癌药物

资讯来源：医药魔方

发布时间： 2022-03-14

3月10日医药魔方医学数据团队在Acta Pharmaceutica Sinica B杂志在线发表一篇题为《The evolving treatment paradigm of lung cancer in China》的文章，讲述中国肺癌治疗变化趋势。

医药魔方提供核心数据支持在顶级期刊上发表的5篇文章。

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在此将这篇文章分享给大家，供参考。以下为论文翻译内容：

肺癌是我国癌症死亡的首位原因，65%～70%的肺癌患者确诊时已处晚期，失去手术治疗时机，寻求有效的全身化疗及靶向治疗具有重要意义。随着肺癌致癌驱动基因的相继确定，基于生物标记物的分子亚型为肺癌靶向药物研发提供了理论基础。近年来，随着药品监管政策改革的持续深化，肺癌的药物临床研究迅速增加，显著提高了药物可及性。

2013年到2021年，中国共开展了2114项肺癌相关临床试验，其中I-II期临床试验751项（占35.5%）、III期临床试验261项（占12.3%）、IV期临床试验143项（占6.8%），其他类型的临床试验959项（占45.4%）。有150项国际多中心临床试验在国内开展，其中I-II期临床试验33项（占22.0%），III期临床试验114项（占76.0%）。研究数量最高的前3位靶点是EGFR、PD1和VEGFR，分别有346项（占16.4%）、254项（占12.0%项）和225项（占10.6%）。

经过多年临床试验的积累，自2018年起国家食品药品监督管理局（NMPA）批准的肺癌领域的国产创新药品数目明显增多。2018-2021年，分别有1、1、4和7个国产药品批准用于肺癌治疗。同时国产药品与FDA批准药品的代际时间差明显缩短，例如FDA在2020批准卡马替尼（capmatinib）用于MET-14外显子跳跃突变的肺癌，仅1年后NMPA就批准了同靶点国产药品赛沃替尼。肺癌领域NMPA批准的国产新药与FDA批准药品对比如下，见表1。

表1 国产肺癌新药与美国肺癌新药对比

国产靶向及免疫治疗药品不仅在首次获批速度上明显提高，同时其适应症拓展广度也在增加。自2004年-2020年，获得FDA批准的肺癌靶向及免疫治疗药物主要针对晚期肺癌，用于早期肺癌的术后辅助治疗药物很少。2018年国内研究者发现，EGFR-TKI可以降低早期肺癌患者术后复发风险，改变了国内早期肺癌治疗标准。2021年4月，基于国内研究者吴一龙教授牵头的ADAURA研究，NMPA在国内批准了奥希替尼用于用于EGFR突变肺癌的术后辅助治疗。2021年6月，基于EVIDENCE研究，NMPA批准了国产药物埃克替尼用于EGFR突变的早期肺癌的术后辅助治疗。

在免疫检查点抑制剂方面，2021年10月FDA基于IMpower-010研究批准了阿替利珠单抗用于肺癌术后辅助治疗。在中国，特瑞普利单抗、替雷利珠单抗和信迪利单抗用于围手术期免疫治疗的临床研究也已经开展（见表2）。

表2 国产免疫检查点抑制剂用于肺癌围手术期的临床试验

今年11月公布的CheckMate-816研究提示，纳武利尤单抗联合化疗可显著提高早期肺癌的手术完全缓解率。而国产的信迪利单抗、特瑞普利单抗在这一适应症上，也有阳性的临床试验结果（见表3）。

表3 免疫检查点抑制剂用于肺癌围手术期的临床试验结果

对于晚期肺癌，在EGFR、ALK、ROS1等靶向药物取得成功后，目前研究主要针对靶向治疗的耐药、脑转移等问题，将朝着药物联合、少见靶点等方向进行。对于无驱动基因突变患者，哪些人群可以从免疫联合化疗模式中获益，如何基于安全性和有效性权衡方案选择，是需要重点探索和挖掘的方向。对于早期肺癌，围术期EGFR靶向治疗、免疫治疗可以提高患者的获益，未来研究将会探索除了EGFR外其他靶点的靶向治疗、免疫联合方案等。免疫治疗前是否需要化疗、最佳用药疗程、长期生存获益情况、如何识别术后复发高危人群等挑战，仍需积极探索。相信在这些领域，国产创新药物的工作会逐渐展现出成果。

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