FDA 就肽的临床药理学评估考量因素征求意见

 收藏

关键词： FDA药征求意见临床药理药理学

资讯来源：识林

发布时间： 2021-05-15

美国 FDA 于 5 月 14 日宣布对肽的临床药理学评估公开征求意见。FDA 表示尤为关注对肝功能不全的影响、药物相互作用、肽的药代动力学免疫原性以及肽对心脏电生理的影响的表征方面的意见。但关于肽的开发，可能还有其它临床药理学考量。

FDA 使用“肽”一词来指代由 40 个或更少氨基酸组成的聚合物。可以从整个动物组织中分离肽，也可在体外通过合成或重组表达来生产肽。肽通常用作内源蛋白调节的许多生理功能的信号分子。肽在其化学、药理学、作用部位、药代动力学特征和药效学方面可以表现出不同的特征组合。尽管 FDA 数十年来一直在监管肽，但人们对设计和执行临床药理学研究以评估肽的特定考量因素的需求日益增长，例如，设计用于评估器官功能不全或药物相互作用的研究。目前，FDA 没有发布过任何包含针对肽的具体建议的临床药理学评价指南文件。

FDA 邀请有兴趣者提供有关评估肽的临床药理学某些方面的详细信息和意见。FDA 建议根据肽的类型（例如，从动物来源分离或体外合成或通过重组表达产生）和给药途径进行讨论。FDA 提出了一些整体性问题希望得到反馈意见：

(1) 在什么情况下应该对肽进行以下评估？

(a) 评估基于药代动力学的药物相互作用（DDI）
(b) 评估肝功能不全的药代动力学
(c) 评估免疫原性及其对药代动力学、安全性和有效性的影响
(d) 评估 QT 延长

(2) 在需要进行上述评估的情况下，哪种类型的评估是合适的，为什么？以下项目中讨论的评价类型有哪些研究设计考虑因素（例如，体外检测系统、人群、评价项目、免疫原性风险评价、免疫原性分析开发和验证）？请描述提出的任何设计考量因素的理由。

(a) 为评估基于药代动力学的 DDI（例如，体外研究、专门的临床研究、包括鸡尾酒研究、群体药代动力学分析），请讨论这些评价的优势、挑战和局限性。
(b) 为了评估肝功能不全的药代动力学（例如，专门的临床研究、群体药代动力学分析），请讨论这些评价的优势、挑战和局限性。
(c) 为评估免疫原性及其对药代动力学、安全性和有效性的影响（例如，针对活性成分肽的抗体、肽相关杂质或内源性对应物（如果存在）、中和活性和抗体滴度、细胞因子的测定），请讨论这些评价的优势、挑战和局限性。
(d) 为在非临床或临床研究中评估心脏电生理学（例如，hERG 抑制测定、全面的 QT 评价），请讨论这些评价的优势、挑战和局限性。

(3) 是否还存在上述问题中未涵盖的肽的其它临床药理学考虑 , 例如药代动力学生物标志物的使用和/或用于剂量选择的药代动力学评价？如果有，请提供任何拟议考虑的描述和理由，以及评价的方法、优势、挑战和局限性。

FDA 表示 , 收集到的公众意见将帮助 FDA 制定有关设计和执行临床药理学研究的建议，这些建议对于理解肽的安全有效使用非常重要 , 并有助于此类研究的监管评价。感兴趣者可登录https://www.regulations.gov/document/FDA-2021-N-0347-0001 提交评议，截止日期为 2021 年 7 月 13 日。

作者：识林-蓝杉

长按下方二维码下载识林^®App