研发投入近10亿，人福全麻诱导1类新药获批在即

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关键词：新药药获批

资讯来源：美柏医健

发布时间： 2021-05-21

1986年，丙泊酚在英国上市，1989年获得美国的上市批准，1994年在中国应用于临床。从发现到现在的几十年里，丙泊酚凭借其起效快，无明显蓄积，恢复迅速等优势，驰骋疆场，目前世界范围内每年有上千万例外科手术在丙泊酚麻醉下进行，丙泊酚已成为临床应用最为广泛且不可或缺的全身静脉麻醉药物，被称为麻醉药中的“王者”。

人福1类新药即将上市

NMPA官网显示，人福医药和四川大学华西医学院联合申报的1类新药注射用磷丙泊酚二钠（研发代号 HX0507）的上市申请状态变更为“在审批”，拟用于全身麻醉时的静脉诱导。

▲来源：NMPA官网

丙泊酚类药物是临床用量最大的静脉麻醉药物，具有起效快、作用时间短、恢复迅速等优点，尤其适用于静脉持续和靶控输注。

丙泊酚为一种高脂溶性药物，不符合临床静脉给药的需求。目前临床使用的丙泊酚注射剂有两种：①丙泊酚乳状注射液（又名丙泊酚注射液，含长链甘油三脂）；②丙泊酚中/长链脂肪乳注射液（含中/长链甘油三酯）。丙泊酚中/长链脂肪乳注射液发生注射痛的发生率更低，且不会引起引起肝脏的损伤和体内甘油三脂的升高。

磷丙泊酚二钠是一种水溶性的丙泊酚前药，通过碱性磷酸酶代谢转换成活化的代谢物异丙酚。每毫摩尔磷丙泊酚二钠盐参与反应，会产生1毫摩尔的异丙酚（1.86 mg磷丙泊酚二钠盐会代谢成1毫克的异丙酚）。适用于麻醉监护（MAC）镇静药物。

磷丙泊酚二钠（商品名为Lusedra®）由卫材开发，2008 年在美国获批，四年后因业绩不理想而撤市。该药的化合物专利 CN1198834 在中国已经获得授权，2019 年到期。

Lusedra®是用于静脉注射的液态剂。每30 ml的注射剂里的磷丙泊酚钠含量为1050 mg（35 mg/ml）。推荐的初始单次注射量为6.5 mg/kg，追加剂量为1.6 mg/kg。

据米内网数据，丙泊酚2019年在中国城市公立医院、县级公立医院终端销售额超过55亿元人民币（包含丙泊酚中长链脂肪乳19.43亿元）。

据悉，HX0507能有效解决丙泊酚蓄积毒性的问题，更安全、镇静效果更强，相比丙泊酚，使用磷丙泊酚的病人心率、血压更稳定，磷丙泊酚为冻干粉针剂，水溶性高。

HX0507研发里程碑

· 2008年6月，宜昌人福药业有限责任公司联合四川大学华西医院向中国食品药品监督管理总局（CFDA）提交临床试验申请（化药1.1类），2009年8月31日获得临床试验批件。

· 2013年12月，宜昌人福药业有限责任公司再次提临床交申请，并于2015年1月15日获得临床三期的临床批件。

· 2017年4月，注射用HX0507多中心、中央随机、平行、阳性对照、双盲双模拟的IIIb期临床试验（CTR20170405）在中国完成首例受试者给药，适应症为全身麻醉时的静脉诱导，并于2018年1月完成。

· 2017年12月，临床III期研究（CTR20180756），即HX0507与丙泊酚中/长链脂肪乳注射液对比的两阶段静脉注射给药的单中心、随机、开放、交叉、对照临床试验，在中国完成首例受试者给药，并于2018年2月完成。

· 2018年10月，由宜昌人福药业有限责任公司和四川大学华西医院在中国申报生产（1类新药）。

· 2021年5月，在审批，很快获批。

根据NMPA官网，人福药业在国内登记了5项HX0507的临床试验，目前这5项试验均已完成。

▲登记的临床试验，来源：NMPA官网

三款麻醉创新药，人福的王牌

麻醉镇痛药品属于国家严格管制的特殊医药产品，受国家政策影响较大，尤其是可能导致成瘾性的麻醉药产品，生产资格相当有限。这也使得麻醉这个行业的几个玩家很固定，人福、恒瑞、恩华等。2018年国内麻醉用药市场规模超过200亿元，过去5年复合增速10%左右，其中麻醉镇痛药复合增速最高，超过10%。

人福药业是国家麻醉药品的定点研发生产基地，目前经营200多个品种品规的药品，包括枸橼酸芬太尼、盐酸瑞芬太尼、枸橼酸舒芬太尼、盐酸阿芬太尼、盐酸氢吗啡酮、盐酸纳布啡、苯磺酸瑞马唑仑、咪达唑仑等产品的原料及制剂。

人福医药2019年麻醉用药收入40.05亿元，近10年的复合增速达到22.83%。2020年公司的神经系统用药营业收入接近52亿元，毛利率达84.82%，其中，麻醉药品销售额收入再创新高，达42亿元，增长率保持在10%以上。人福主要品种主要集中在吗啡类和芬太尼类等高度管制的麻醉镇痛类药物，是竞争格局最好、准入壁垒最高的赛道。

麻醉用药是恒瑞医药三大业务板块之一（肿瘤、麻醉、造影），相关品种有盐酸右美托咪定注射液、吸入用七氟烷、酒石酸布托啡诺注射液、注射用顺苯磺酸阿曲库铵等。2019年麻醉用药收入达到55.07亿元，10年复合增速达到31.76%，是三家麻醉用药龙头上市公司里销售规模最大、增速最高的公司。

人福产品线中麻醉创新药主要有三款，分别是苯磺酸瑞马唑仑、磷丙泊酚二钠和M6G注射液。

苯磺酸瑞马唑仑 是一款与原研同步、全球共同开发的1类新药。截止目前，全球共8个国家和地区共同参与苯磺酸瑞马唑仑的开发。其中，德国、俄罗斯、韩国、加拿大、土耳其以及中东北地区正在开展苯磺酸瑞马唑仑的临床研究或上市申请资料准备中。

2020年7月，人福的苯磺酸瑞马唑仑在中国上市，人福对该项目的研发投入约为1亿元。

苯磺酸瑞马唑仑作为GABAa受体激动剂，起效迅速、半衰期短、经酯酶代谢，对呼吸系统、循环系统、肝肾功能影响小等优点，并且较已有同类品种具有显著优势。另外，苯磺酸瑞马唑仑不仅适用于成年患者，同时适用于老年患者和小儿患者，与已开发出的瑞芬太尼等药物联合使用时，镇静镇痛效果更好，尤其适用于日间手术等。

苯磺酸瑞马唑仑目前用于治疗或诊断性操作时镇静的适应症中，用于结肠镜诊疗的三期临床已完成，用于支气管镜诊疗的三期试验正在进行中。该1类新药后续有望新添多个适应症，进一步扩大市场销售规模。