8月4日，石药集团发布公告称，其非全资附属公司石药明复乐自主研发的注射用重组人TNK组织型纤溶酶原激活剂（rhTNK-tPA，商品名：铭复乐）用于治疗急性缺血性卒中的3期临床研究达到预设的主要研究终点。基于该研究结果，石药集团已向中国国家药品监督管理局（NMPA）递交上市许可申请前会议申请。铭复乐是一种注射用重组人TNK组织型纤溶酶原激活剂，此前已获得NMPA批准上市用于急性心肌梗死的溶栓治疗。
铭复乐由石药明复乐自主研发，是利用哺乳动物细胞及采用基因工程技术生产的一种重组蛋白。根据石药集团公告，铭复乐为第三代重组人组织纤维蛋白溶酶原激活剂（rt-PA）产品，是rt-PA的突变体：103位点的天冬酰胺取代苏氨酸（T），117位点的谷氨酰胺取代天冬酰胺（N），296-299位点的4个丙氨酸分别取代赖氨酸、组氨酸和2个精氨酸（K）。相比于传统rt-PA产品，铭复乐具有更长的半衰期，更强的纤溶酶原激活物抑制剂－1（PAI-1）的拮抗能力，增强了与纤维蛋白结合的能力。与传统rt-PA产品先静脉推注再静滴持续给药1小时相比，铭复乐只需5-10秒内即可完成单次弹丸式静脉注射给药，使用便利，能够使患者更快完成静脉溶栓治疗。
石药集团本次公布的是一项代号为TRACE Ⅱ的多中心、前瞻性、随机、开放性、终点盲法、非劣效的3期临床研究，旨在评价铭复乐（0.25mg/kg）对比标准rt-PA阿替普酶（0.9mg/kg）治疗急性缺血性卒中（发病<4.5h）的有效性和安全性。该项研究共随机入组1430例受试者。
该3期临床研究结果显示，铭复乐在主要终点（90天mRS评分0-1分的受试者比例）完全达标，在疗效上非劣于阿替普酶，且疗效有提高的趋势。该项研究中铭复乐的安全性与阿替普酶相近，不会增加相关出血、死亡、不良事件等风险，与海外同作用机制产品在同适应症上的临床研究结果特征和趋势一致，且90天内死亡率更低。
根据石药集团公告，为满足急性缺血性卒中患者的未满足的临床需求，铭复乐治疗超时间窗（发病4.5-24h）急性大动脉闭塞性卒中的临床试验也正在开展。基于铭复乐的作用机制特点和已有的临床数据，石药集团计划在联合血管内治疗缺血性卒中、深静脉血栓形成、肺栓塞、视网膜中央动脉阻塞等适应症中继续开发铭复乐。
在中国，卒中目前是患者致残、致死的主要病因之一。根据《中国卒中中心报告2020》报告，2020年中国40岁以上人群中，卒中患者约为1,780万，卒中新发患者约为340万，卒中相关的死亡患者约为230万。石药集团在新闻稿中指出，铭复乐在急性缺血性卒中适应症上的进展将在不久的将来为该疾病患者提供更优的治疗选择。
[1]喜讯！石药集团一项Ⅲ期临床达到预设主要研究终点！Retrieved Aug 04, 2022, from https://mp.weixin.qq.com/s/_SuTe2vywUvwN04mYl6P-Q
[2]铭复乐（注射用重组人TNK组织型纤溶酉每原激活剂）治疗急性缺血性卒中的Ⅲ期临床研究达到研究主要终点.Retrieved Aug 04, 2022, from http://www.cninfo.com.cn/new/disclosure/detail?stockCode=01093&announcementId=1214222186&orgId=gshk0001093&announcementTime=2022-08-04
本文由药明康德内容团队根据公开资料整理编辑，欢迎个人转发至朋友圈。转发授权请在「医药观澜」微信公众号留言联系我们。其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。
免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。
个人中心
我是园区
退出
