2期临床试验表明CAR-T细胞疗法axi-cel有效治疗高危大B细胞淋巴瘤

在一项名为ZUMA-12的2期、多中心、单臂临床试验中，来自美国德克萨斯大学MD安德森癌症中心等研究机构的研究人员发现基于嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法axicabtagene ciloleucel（axi-cel）的一线治疗在高危大B细胞淋巴瘤（LBCL）患者中取得了较高的完全缓解率。相关研究结果于2022年3月21日在线发表在Nature Medicine期刊上，论文标题为“Axicabtagene ciloleucel as first-line therapy in high-risk large B-cell lymphoma: the phase 2 ZUMA-12 trial”。这项研究由吉利德公司旗下的Kite Pharma资助。

在接受axi-cel治疗的40名患者中，89%出现客观缓解，78%出现完全反应。12个月的估计总生存率为91%。在数据截止点，中位随访15.9个月后，73%的患者有持续缓解。虽然中位缓解期、无事件生存期和无进展生存期未达到，但是12个月的估计值分别为81%、73%和75%。

论文通讯作者、德克萨斯大学MD安德森癌症中心淋巴瘤与骨髓瘤教授Sattva Neelapu博士说，“现有的LBCL治疗方法包括六个月的化疗。这些新的研究结果提供了证据表明axi-cel可能在一次治疗中提供有效的反应，并消除患者接受其他疗法的需要。”

霍奇金淋巴瘤，结节性淋巴细胞为主(高倍镜)，图片来自Gabriel Caponetti, MD./Wikipedia/CC BY-SA 3.0。

作为一种靶向CD19的自体CAR-T细胞疗法，axi-cel是通过提取患者自身的T细胞然后对这些T细胞进行基因改造使之表达帮助它们识别癌细胞的CAR分子而制造出来的。由此产生的axi-cel经输注回相同患者体内以攻击癌症。

基于关键的ZUMA 1研究，axi-cel于2017年被美国食品药品管理局（FDA）批准用于治疗已经接受过两线或以上系统性治疗的复发或难治（R/R）LBCL成人患者。ZUMA-12临床试验通过评估axi-cel作为高危LBCL患者的一线疗法，扩展了ZUMA-1的发现。

高危LBCL患者具有双发或三发淋巴瘤，或者由国际预后指数（IPI）或中期正电子发射断层扫描（PET）确定的其他临床危险因素。从历史上看，这些患者中只有不到一半的人通过化疗免疫疗法等典型的治疗方法获得长期的疾病缓解。

40名高危LBCL患者被纳入并接受了axi-cel治疗。95%的患者为III/IV期疾病，25%的患者在中心评估中为双发或三发淋巴瘤状态，78%的患者IPI评分≥3。该治疗的耐受性良好，没有新的安全信号。

Neelapu说，“有必要进行一项随机试验来证实这些结果。通过进一步的研究，我们可以将CAR-T细胞疗法作为高危淋巴瘤患者的第一种治疗方法，这让我倍受鼓舞。”

Neelapu和他的团队计划继续进行后续分析，以确认患者对axi-cel反应的持久性。此外，还需要进行更多的临床试验，以明确证明CAR-T细胞疗法对高危LBCL患者是否比化疗免疫疗法（现有标准疗法）更有效。

参考资料：

Sattva Neelapu et al. Axicabtagene ciloleucel as first-line therapy in high-risk large B-cell lymphoma: the phase 2 ZUMA-12 trial. Nature Medicine, 2022, doi:10.1038/s41591-022-01731-4.