康宁杰瑞 HER2 双抗 ADC Ⅰ 期临床研究完成中国首例患者给药

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关键词: 临床期临床患者给药患者
资讯来源:Insight数据库
发布时间: 2023-03-16

3 月 16 日,康宁杰瑞宣布其自主研发的 HER2 双抗 ADC JSKN003 的 Ⅰ 期临床 JSKN003-102 研究完成中国首例患者给药(给药剂量:2.1 mg/kg)。
JSKN003 由康宁杰瑞自主研发,利用精准控制的糖基结构,通过酶催化和点击化学,形成稳定的 ADC 药物。 JSKN003 具有靶向 HER2(KN026)的两个不同表位、糖基定点偶联和更好的血清稳定性、更宽的安全窗等优势,在 HER2 高表达和低表达的肿瘤模型(CDX+PDX 模型)中均表现出良好的安全性特征以及与 DS-8201 相似的疗效。
来自: 康宁杰瑞官方资料

此前,JSKN003 获得 Bellberry 临床研究伦理委员会批准在澳大利亚开展  JSKN003-101  临床试验 ,并于 2022 年 9 月完成首例患者给药,目前 KSKN003-101 正在顺利进行中,剂量已递增至 5.2 mg/kg。
2022 年 10 月,JSKN003 获得 CDE Ⅰ 期临床试验批件。 JSKN003-102 研究是一项在中国开展的 Ⅰa/Ⅰb 期临床研究,旨在评估 JSKN003 治疗 HER2 表达晚期恶性实体瘤患者的安全性、耐受性药代动力学/药效学及抗肿瘤活性。 JSKN003-102 与 JSKN003-101 互为补充,为 JSKN003 的全球开发奠定基础。
JSKN003 全球项目开发概览
来自: Insight 数据库网页版 (http ://db.dxy.cn/v5/home/)

当前,全球进展最快的 HER2 双抗 ADC 是 Zymeworks 公司的 ZW49(临床 I 期)。和康宁杰瑞一样,该公司也同样拥有一款快速推进的 HER2 双抗 ZW25(临床 III 期)。

ZW25 是 Zymeworks 基于其 Azymetric™ 平台开发的双特异性抗体,可以同时结合两个非重叠的 HER2 表位(亚基 2 和亚基 4),即双互补位结合。此种设计既可双重阻断 HER2 信号、增强结合并去除细胞表面的 HER2 蛋白,同时具有强有力的抗体效应子功能,增进其抗肿瘤活性。该药针对 HER2 阳性胃食管腺癌已经启动了 III 期 HERIZON-GEA-01 研究,联合 PD-1 单抗替雷利珠单抗。这项研究的中国部分 2021 年 11 月也已经登记(登记号 :CTR20212727)

Zymeworks 公司的国内合作伙伴为百济神州,两家公司在 2018 年 11 月达成深度合作,合作包含两项内容:1)ZW25 和 ZW49 在亚洲(日本除外)、澳大利亚和新西兰的开发和商业化的独家权益,交易金额为 4000 万美元首付款 + 至多 3.9 亿美元临床开发及商业化里程碑付款;2)针对百济神州选定的靶点,基于 Zymeworks 的 Azymetric™ 平台和 EFFECT™ 平台开发至多 3 款双抗药物,交易金额为 2000 万美元首付款 + 至多 7.02 亿美元临床开发及商业化里程碑付款。

百济神州和 Zymeworks 的医药交易
来自: Insight 数据库网页版

在 HER2 双抗产品组合的开发中,康宁杰瑞是全球仅次于 Zymeworks 的企业,双抗 KN026(Anbenitamab)也进入临床 II/III 期开发阶段,国内联手石药集团共同开发。除康宁杰瑞外,国内同领域布局企业还包括正大天晴(TQB2930)、四环医药(KM257)、天广实(MBS301)等。

康宁杰瑞建立了多个创新技术平台,包括 Treg 调节抗体、免疫调节多功能抗体(TIMC)、糖免疫调节抗体(GIMC)、趋化因子偶联抗体(CIMC)等,平台及代表性药物详见下图:

来自: 康宁杰瑞官方资料

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编辑:Hebe
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