RNAi进入战国时代，Dicerna、Arrowhead之后诺华剑指200亿美金收购A厂？

11月18日，一则消息震惊医药界，诺和诺德宣布，以33亿美金的价格收购Dicerna制药。根据双方协议，诺和诺德将以每股38.25美金的现金收购Dicerna，这是一家专注于研发RNAi药物的biotech，总股本价值为33亿美金，比Dicerna在2021年11月17日的收盘价溢价79.74%，此言一出，震惊全球，除了33亿美金本身的高价格外，这笔deal也堪称是今年医疗领域溢价率最高的收购案之一。紧接着，RNAi领域另一龙头公司，Arrowhead也不甘示弱，与GSK达成合作，将治疗NASH的RNAi产品ARO-HSD大中华区以外权益授权给GSK，获得首付款1.2亿美金+临床里程碑付款1.3亿美金+商业里程碑7.8亿美金，总金额达到10.3亿美金。RNAi领域两大领先企业接连爆出如此震撼消息，让投资各界意识到了RNAi领域必将风云再起。

这两笔交易，生物制药小编专门采访了财通证券的生物医药分析师华挺，他表示：Dicerna交易，既可以说是意料之外，也可以说是意料之中。说是意料之外，是因为谁也没有想到这笔交易的溢价会如此之高；而意料之中，则是近期RNAi领域喜讯不断，例如Sanofi宣布fitusiranzai血友病的III期临床试验中结果优异、Alnylam的zilebesiranyong于治疗高血压的II期临床开始，都预示着RNAi领域在经过廿载浮沉后、守得云开见月明。同时，诺和诺德与Dicerna的合作也是天作之合，两家合作已有几年，且诺和诺德长期以来的主战场一直在糖尿病和其他严重的慢性病，如肥胖症和罕见的血液和内分泌疾病，主要集中在肝肾领域，而肝正是GalNac的靶器官，收购Dicerna加速了诺和诺德在RNAi内的研究，Dicerna的GalXC及Plus两个平台能够跨肝和肝外细胞与组织，极好地补充了诺和诺德的管线。

而对于Arrowhead的合作授权，我认为可以说是践行Arrowhead一贯强强联合战略的典范。由于Arrowhead的TRiM平台具有安全性好、给药剂型丰富，可皮下、静注以及吸入，且易于生产等优势，是典型的平台型企业，公司长期以来一直秉承着做好平台买水人的角色，已经与多家跨国药企达成合作，包括武田、强生、GSK、安进等。此次合作，可以看成是大厂对于RNAi领域认可度不断增加的一种表现。

同时，我们也应该认识到，RNA领域中RNAi的价值正被逐步发觉，尤其是肝外领域大家都有不断的突破。并且，由于对于基因药物尤其是RNA这种短半衰期的药物，最重要的就是递送，而递送领域具有平台效应的，未来，这类有自身专利优势的公司价值将被极大地挖掘出来。

不难看出，RNAi领域正在搅动生物医药的风云。2019年诺华斥资97亿美金收购The Medicines以及2020年黑石与Alnylam达成20亿美金融资合作，如果说这两笔deal算是让RNAi领域守得云开见月明，预示赛道黎明重现，那么诺和诺德、GSK的交易，算是彻底打开了RNAi领域的“身位战“，标志着RNAi赛道已经成为了大厂的标配，凤凰非梧桐不栖，拥有RNAi药物的公司将成为真正的大厂栖凤之梧桐。以后，恐怕在医药圈，哪个大厂不介绍几个自己RNA的管线，会被人嗤笑，这场大厂对于RNAi你争我夺的战斗，颇有几分战国时代的气势。

打开Dicerna的管线来看，Dicerna目前有20多个主要的临床前和临床项目，主要集中在心脏代谢、病毒、慢性肝脏和补体介导的疾病，以及神经退行性疾病和疼痛。并且，在商业合作上，经过多年的坚守，Dicerna已经与许多世界领先的公司建立了合作关系，包括诺和诺徳、罗氏、礼来、Alexion、BI和Alnylam。   

Arrowhead也是一家头牌的RNAi 技术公司，专注于运用其独有的TRiM技术开发主动靶向RNAi药物。其TRiM平台主要由如下组件构成：高亲和力靶向配体，各种接头化合物， 增强药代动力学的结构， 以及具有序列特异性稳定化学物质的高效RNAi触发成分。

目前，Arrowhead的管线主要集中在肝、肺、肿瘤及肌肉等领域疾病的治疗，其中，最引人关注的功能性治愈乙肝的JNJ-3989（今年 7 月，JNJ-3989在中国被 CDE 纳入突破性疗法程序，目前已进展至2b期。结果显示，截至72周随访，JNJ-3989 200mg+NA组满足停药标准的患者比例最高，达到 29.7%。）、与武田合作的治疗罕见病α-1抗胰蛋白酶（AAT）相关肝病的药物ARO-AAT（目前II/III 期临床正在进行中，根据此在 AROAAT2002的 研究结果， ARO-AAT 治疗24周后，所4名患者的血清和总肝内Z-AAT分别降低了93%和95%。4名患者中有3名表现出肝内Z-AAT聚合物从基线减少，最大减少97%。所有4名患者的 ALT 和 GGT 均出现下降，最大下降幅度分别为 66% 和 58%。）、以及与安进合作的治疗动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的AMG890（此前已获得FDA 的快速通道认定，目前正处于临床 2 期阶段）。

通过领先的RNAi技术以及递送技术，Arrowhead 开发的疗法可带来迅速、深度、持续的基因敲除。Arrowhead 已经与多家跨国药企达成合作，包括武田、强生、GSK、安进等。此前，强生是 Arrowhead 合作最深入的企业，在双方关于JNJ-3989及其他药物的交易中，Arrowhead获得了1.75亿美金首付款、7500万美金股权投资以及高达 16 亿美金的 HBV 里程碑付款，和最多3个额外靶点药物合作协议的股权和里程碑付款约19亿美金。与武田的合作中，武田向Arrowhead支付3亿美金首付款，潜在开发、监管和商业化里程碑付款达到7.4亿美金，总额同样超过了10亿美金。

从上述两个公司的情况介绍中，我们可以管中窥豹，了解到RNAi领域最前沿的研究进展以及大厂对于RNAi药物合作的渴望。

11月4日，诺华宣布与罗氏签署了价值207亿美元的交易协议，将自20年前开始收购的罗氏股份一并出售给对方。根据协议，诺华将以每股388.99美元的价格出售所持的罗氏股份，目前诺华持有的股份共5330万股。

除了众人惊叹于本以为诺华与罗氏有可能合为一体，没想到却是分家，这次诺华所得的大量现金如何花，也成为了大家讨论的焦点。而RNAi领域的头牌公司Alnylam也成为了大家议论的潜在收购目标。

Alnylam成立于2002年，公司主要专注于遗传性疾病、肝脏传染疾病、心脏代谢疾病和中枢神经/眼科疾病4个治疗领域。近20年来，公司也经历过风风雨雨，经历了一系列战略调整，特别是2012年行业整体资金退潮时，公司一度无法支撑，实施了战略重组，裁员约33%。经过多年的发展，目前公司有4个已上市产品（Onpattro、Givlaari、Oxlumo、Leqvio），并有4项晚期临床项目，并且在4大战略治疗领域拥有14项临床开发项目。

诺华和Alnylam的合作也可以追溯到很久以前。早在收购Leqvio开发商The Medicines Company之前，诺华已于2005年与Alnylam结成合作关系，但在RNAi药物的低谷时期，诺华也一度暂缓了RNAi领域的投入。在2019年两款RNAi药物相继成功获得FDA批准后，诺华公司再次下注，2019年11月，诺华公司溢价41％，以大约97亿美元的价格收购了MDCO公司，由于MDCO最早从Alnylam手中引入Leqvio的权益，相应的，诺华也继承了MDCO向Alnylam支付许可费的义务，可谓兜兜转转一圈，诺华最终又和合作伙伴站在了一起。而在这一次，手握200亿美金现金的诺华，是否能与A厂继续亲上加亲，我们拭目以待。

从上文中，我们看到了RNAi的价值正被逐步发觉，已经是大厂们兵家必争的“卡位神器”，更重要的是，由于对于基因药物尤其是RNA这种短半衰期的药物，最重要的就是递送，而递送领域具有平台效应的，未来，这类有自身专利优势的公司价值将被极大地挖掘出来。在国产创新不断被国人所重视乃至成为国家战略的今天，RNAi领域又怎能少了中国力量。投资拥有自主知识产权的RNAi领域公司，是所有投资人所渴望的。在RNAi领域的中国力量里中，海昶生物作为优秀RNAi中国公司之一，也将贡献自己的力量。

为透析核酸药物全产业链，促进产学研融合，促进中国核酸药物产业化发展，由杭州医药小镇、中国科学院肿瘤与基础医学研究所指导，海昶生物主办，财通证券协办，佰傲谷承办的2022核酸药物产业高峰（杭州）论坛（简称NAMI）将于2022年1月6-7日在杭州举办，大会信息如下：

浙江海昶生物医药技术有限公司位于杭州钱塘新区医药港，是由前FDA高级审评专家赵孝斌博士创立的一家致力于创新生物医药技术研发的国家高新技术企业。公司紧紧围绕“分享、进取、求真、务实”的核心价值观，专注于mRNA疫苗、RNA药物递送、脂质体纳米药物等领域产品的开发，产品覆盖抗肿瘤、抗感染和镇痛等领域，产品管线极具竞争力。公司立足中国，面向全球，努力打造成为集研发、生产、销售一体的国际化制药公司。公司成立了由杨永胜博士领衔的核酸创新研究院（NAMIC），专注于ASO、siRNA、miRNA和mRNA等核酸药物的研发和临床转化。