根据中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网数据，近期多款1类创新药临床试验申请通过“默示许可”，包括IGF-1R抗体、PDE4抑制剂、M1/M4型毒蕈碱激动剂、CDK2抑制剂、醛糖还原酶抑制剂、TLR7激动剂等，针对适应症包括甲状腺眼病、精神分裂症、糖尿病肾病、银屑病、多发性硬化等等。本文中，我们将挑选部分1类新药作介绍，供读者参阅（排名不分先后）。
泽纳仕生物是一家成立于2021年3月的全球性生物医药公司，由Tellus BioVentures和Fairmount Funds Management创立并提供初期投资，致力于为有需求的患者开发和提供免疫疗法。
据
泽纳仕生物
早先新闻稿介绍，该公司已获得Viridian Therapeutics公司独家授权，在大中华区开发、生产和商业化靶向胰岛素样生长因子1受体（IGF-1R）单抗ZB001以及其它针对IGF-1R的药物用于治疗非肿瘤适应症。
ZB001是一种具有差异化特点的人源化单克隆抗体，靶向IGF-1R，拟开发用于治疗甲状腺眼病（TED）。TED是一种使人衰弱的自身免疫性疾病，会引起眼眶内的炎症和纤维化，从而导致复视、疼痛甚至失明。该病经常发生在甲亢患者身上，病因是由于自身抗体激活了眼眶内细胞中IGF-1R介导的信号复合体。在美国，ZB001已经启动了1/2期临床研究。
本次ZB001在中国获批的是一项治疗TED的1/2期临床研究，
该项研究旨在评估ZB001的安全性、耐受性、药代动力学和初步疗效
。
糖尿病肾病是糖尿病最严重的并发症之一，患者会持续出现尿白蛋白排泄量升高（白蛋白尿）、肾小球滤过率 (eGFR) 降低或其他肾损伤表现。随着糖尿病肾病不断进展，最终会导致终末期肾病，需要进行透析或者肾移植手术。根据文献报道，肾脏组织内过多的葡萄糖在醛糖还原酶的作用下生成难以被代谢的山梨醇，引起细胞内高渗，导致细胞功能障碍是糖尿病引起慢性肾病的机制之一。
根据康亚药业公告，WJ-39是一种醛糖还原酶抑制剂，药效学研究表明该产品可降低蛋白尿、
提高肌酐清除率、改善肾小球结构改变，具
有抑制肾脏氧化应激、炎症反应和纤维化的作用，可改善肾脏损伤。
本次，该药获批临床的适应症为
：用于糖尿病肾病的治疗，改善肾功能
。
RIPK1全称为受体相互作用丝氨酸/苏氨酸-蛋白激酶1。研究表明，大脑中RIPK1活性升高驱动神经炎症和细胞坏死，被认为与多种中枢神经系统和外周疾病相关。在肌萎缩侧索硬化（ALS，又称渐冻症）和多发性硬化临床前模型中，抑制RIPK1活性可以延缓疾病进展。
SAR443820是赛诺菲在研的一款中枢神经系统（CNS）渗透性RIPK1小分子抑制剂，具有穿越血脑屏障的潜力，有望用于开发用于治疗ALS、多发性硬化和阿尔茨海默病。该药目前正在开展2期国际多中心（含中国）临床研究，针对渐冻症。本次，SAR443820获批临床的适应症为多发性硬化。
图片来源：123RF
O
rismilast是一种强效和高选择性的下一代磷酸二酯酶4（PDE4）抑制剂，有望在提高抗炎效力的同时减少胃肠道副作用。
该药由UNION公司开发，信达生物于2021年通过一项
超2.6亿美元的合作
获得了该候选药在中国（包括中国大陆、香港、澳门和台湾地区）的独家授权。
目前，
orismilast缓释片正在海外开展多项2期临床试验，针对应症包括中度至重度特应性皮炎、中度
至重度斑块型银屑病、轻度至重度化脓性汗腺炎等。
本次在中国，该药获批临床的适应症包括：
适合系统性治疗和光治疗的中重度斑块型银屑病、中重度特应性皮炎。
HB0034为华海药业下属子公司华奥泰生物及华博生物开发的靶向白介素-36受体（IL-36R）的人源化IgG1型单抗，能特异性结合 IL-36R，阻断IL-36炎症通路信号。据华海药业公告介绍，HB0034通过与IL-36R结合，竞争性阻断受体激动剂（IL36α，β 和 γ）与IL-36R的结合，下调下游促炎信号通路和促纤维化信号通路，抑制上皮细胞/成纤维细胞/免疫细胞介导的炎症反应，从而减少炎性疾病/皮肤疾病中驱动致病的细胞炎症因子的释放，达到控制疾病的目的。本次，该药在中国获批开展1b期临床试验，拟定适应症为泛发性脓疱型银屑病。该药早先已经在新西兰完成1a期临床研究的首例受试者给药。
KarXT胶囊是Karuna Therapeutics在研的一种口服M1/M4型毒蕈碱激动剂，由毒蕈碱受体M1和M4受体激动剂xanomeline和毒蕈碱受体拮抗剂rospium chloride两种有效成分构成，旨在激活大脑中的毒蕈碱型乙酰胆碱受体的同时，减少对外周毒蕈碱型乙酰胆碱受体的作用。
再鼎医药于2021年1
1月与Karuna公司就在大中华区开发、生产及商业化KarXT达成独家许可协议。目前，该药已在全球处于3期临床研究阶段。
根据再鼎医药公开资料介绍，KarXT与当前抗精神病药物与D2多巴胺受体结合的机制不同，它优先激活与精神分裂症和痴呆相关精神病性障碍这些症状有关的中枢神经系统中的毒蕈碱受体，有望为这些患者提供一种新的治疗手段。本次在中国，该药获批临床的适应症为：精神分裂症。
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与非绝经期女性相比，绝经后女性会因卵巢功能减退、激素水平降低等导致泪膜结构和功能异常，干眼症发生率显著上升。性激素尤其是雄激素对泪液分泌起着重要作用。其中，雄激素通过刺激转化生长因子-β（TNF-β）的合成，降低泪腺中IL-1β、TNF-α的水平来发挥免疫抑制的作用，这种免疫抑制作用能有效保护泪腺免于炎症和变性，调控泪腺和睑板腺的形态及分泌功能。
根据金赛药业公开资料介绍，EG017软膏的活性成分为EG017，为金赛药业从宁波熙健医药受让的一款选择性雄激素受体调节剂（SARM），它表现出对雄激素受体的类似雄激素样活性，如促进组织细胞的合成代谢功能，但可以避免雄激素带来的女性男性化特征、前列腺和肝毒等毒副作用。
本次
EG017软膏获批临床的适应症为绝经后女性干眼症。
CDKs（细胞周期蛋白依赖性激酶）是丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶家族成员，在细胞周期调节中起着至关重要的作用。CDKs家族包括多个成员，其中CDK2被认为是癌症治疗的潜在靶点，且研究表明，CDK2的激活正是CDK4/6抑制剂一个常见的耐药机制。
公开资料显示，PF-07104091是辉瑞正在开发的一款新分子实体，为一款CDK2抑制剂，正在海外进行1/2期临床研究，探索其作为单药或联合治疗非小细胞肺癌、乳腺癌等多种肿瘤的疗效和安全性。本次在中国，该药获批临床的适应症为：晚期实体瘤。
CAN1012注射液是康威生物自主开发的Toll样受体（TLR）7小分子激动剂，是一款具有高选择性、高活性、优良理化特征的缓释注射剂。
据康威生物介绍，CAN1012能
通过缓释作用在肿瘤微环境中发挥持续刺激作用，使无免疫应答的“冷”肿瘤转变为有免疫应答的“热”肿瘤
，从而在先天性免疫及后天性免疫系统中起到关键性的桥接作用，使自身的免疫系统得以识别和攻击肿瘤细胞。
通过局部缓释的方式，CAN1012
有望降低全身免疫系统激活导致的不良反应
，使得药物更安全有效。
该产品目前正在美国开展1期临床试验，本次它在中国获批临床的适应症为晚期实体瘤。
图片来源：123RF
吉利德科学、Arcus公司：domvanalimab注射液
Domvanalimab是吉利德科学（Gilead Sciences）和Arcus公司正在共同开发的一种去除抗体Fc端功能的抗TIGIT抗体，目前在全球已进展至3期临床研究阶段。
据悉，
它能够在纳摩尔水平阻断TIGIT活性，从而阻断免疫抑制并且提高免疫活性
。
本次，该药在中国获批临床的适应症为：
联合PD-L1抑制剂durvalumab用于治疗肿瘤表达PD-L1且同步放化疗后疾病未进展的不可切除性局部晚期（III期）非小细胞肺癌（NSCLC）。
适应症：携带RET阳性不可切除的局部晚期或转移性实体瘤
APS03118是志健金瑞研发的一种新型强效、高选择性的第二代RET抑制剂。它可通过选择性抑制RET蛋白，阻断RET蛋白下游的信号通路（包含RAS、MAPK、ERK、PI3K、AKT等），从而抑制肿瘤细胞增殖、迁移和分化。该药已经于今年初在美国获批临床，并被FDA授予快速通道资格，用于对选择性RET抑制剂耐药的转移性RET融合阳性NSCLC患者。本次在中国，该药获批临床的适应症为：用于携带RET阳性不可切除的局部晚期或转移性实体瘤成人患者的治疗。
参考资料：
[1]中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网.Retrieved June 29，2022, From https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/4b5255eb0a84820cef4ca3e8b6bbe20c
[2]各公司官网及公开资料
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