康宁杰瑞研发重心或再次转舵 | 投资观察
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研发投资
资讯来源：研发客 + 订阅账号
发布时间：
2021-08-30
康宁杰瑞将自主研发的HER2双抗KN026在中国大陆的乳腺癌、胃癌适应症开发及商业化权利授予石药，同时石药成为KN026在中国内地的上市许可持有人（MAH），另外石药有权将KN026与其他药物（包括但不限于KN046）进行乳腺癌、胃癌适应症上的联合用药开发。
该交易的总金额为10亿元人民币，包括1.5亿元的首付款和最高可达8.5亿元的里程碑付款，上市后还有两位数的分层销售提成。消息公布次日，两家同为港股上市公司的股价表现不一，康宁杰瑞上涨3.71%，石药集团则微跌0.38%。总体看，二级市场投资者反应不算激烈，但很多人不解为何康宁杰瑞会在此时点出售KN026国内权益。
KN026的研发已进入II期临床研究阶段，按照国内生物技术公司与大公司间合作的先例，II期临床阶段的产品授权交易并不算多。更多公司会选择产品与大公司进行合作开发，如礼来和信达；或在独立完成III期临床研究后，再与大公司合作进行产品推广，此前康宁杰瑞/思路迪与先声就PD-L1抑制剂的合作就选择这一模式。
且KN026在今年ASCO上公布的一项胃癌Ⅱ期研究中显示出不错的疗效。研究结果显示，入组研究的HER2阳性胃癌患者，不论之前是否接受过其他HER2抑制剂治疗，都能从KN026治疗中获益。尤其在HER2高表达组，患者的ORR为55.6%。（详见下图）
但从8月25日康宁杰瑞在交易发生后召开的投资人电话会议中，或可找到这起交易发生的原因：康宁杰瑞似乎正在进行两个在研产品
之间的取舍，而取舍的原因很可能是在于市场潜力和竞争激烈程度。
在电话会议上，康宁杰瑞总裁徐霆博士用了相当长的时间向投资者介绍KN046的研发进展，并首次表达出对KN046全球百亿美金级别销售额的期望。KN046是康宁杰瑞研发的另一款双抗，靶向PD-1/CTLA-4，从近年PD-1/L1抑制剂获批的适应症看，该产品也可能具有广泛的治疗潜力。
（文中电话会议内容未经康宁杰瑞确认）
KN046现在的研发，尤其在肺癌适应症开发方面，处于国内领先位置。康宁杰瑞从去年开始开展KN046用于晚期鳞状非小细胞肺癌的Ⅲ期临床研究。电话会议中提到，随着Ⅲ期临床研究的开展，研究者的经验更加丰富，因此入组速度不断加快，目标入组500个病人现已完成近一半，且治疗副作用可控。另外，徐霆对于KN046未来销量的预期，外界有分析师推测公司管理层可能已经看到部分令人兴奋的研究迹象。
国内针对PD-1/CTLA-4靶点组合的其他产品，仅有BMS的纳武利尤单抗与伊匹木单抗组合疗法获批上市用于胸膜间皮瘤，另外，康方生物上周宣布Cadonilimab（PD-1/CTLA-4 双抗）用于复发或转移性宫颈癌的上市申请获 CDE受理，但这两家公司产品涉及的都不是大适应症。
聚焦到肺癌方面，BMS的产品组合在国内的临床研究开始较早，2018年就在药物临床试验登记与信息公示平台上登记。除此以外，康方的产品今年5月刚在这一适应症上获批临床，贝达药业的产品组合7月才收到药审中心的临床批准通知。此外，国内外拥有PD-1/CTLA-4双抗或两个单抗组合都进入临床中后期的公司并不多，因此其他公司短时间内跟进并不容易。
按康宁杰瑞预期，如果KN046的研究在今年10月底完成病人入组，并在今年年末最晚明年1月份，提交上市申报，KN046有望成为第一个在肺癌适应症提交上市申请的PD-1/CTLA-4双抗或产品组合。另外徐霆还提到，KN046用于肝癌治疗的数据也会在今年第三季度公布，准备明年开启肝癌的Ⅲ期临床研究。
当前国内同靶点产品针对胃癌和乳腺癌两个适应症的研发竞争已是一片红海。本身HER2阳性胃癌的病人数量并不多，据估计国内每年新发病人数在6~8万人左右，但开发这一适应症的HER2靶向药不少，且已有国内公司捷足先登。今年6 月 9 日，
的HER2靶向抗体偶联药物（ADC）纬迪西妥单抗获国家药监局批准上市，用于HER2 过表达局部晚期或转移性胃癌后线治疗，另外国内如恒瑞医药等大公司也有产品在开展该适应症的临床研究。
乳腺癌适应症的开发挑战可能更大。HER2阳性乳腺癌目前国内采用的一线标准疗法是曲妥珠单抗+多西他赛，国际上的标准疗法是曲妥珠单抗+帕妥珠单抗+多西他赛，帕妥珠单抗也已在国内获批上市。
由此可见，如果
正式发布，未来KN026要想在这两个适应症上获批就需要开展多项头对头III期临床研究，而不论是临床资源的调动能力，还是需要投入的资金，这样的研究可能都更适合大公司去做。
百济神州引进的
也是HER2靶点双抗，其也只是选择开发较冷门的适应症胆道癌。最近百济神州临床研发部执行总监王晋博士在会议上谈到，百济对于该产品进入乳腺癌和胃癌适应症的开发会比较谨慎。
因此，康宁杰瑞此次与石药进行交易的目的很可能是优化公司产品线，从而集中力量进攻KN046各适应症开发，毕竟对于生物技术公司而言，并没有太多的精力和资源可以分散。
另外，若将此次交易和此前KN035与思路迪医药进行的合作开发结合来看，康宁杰瑞很可能在此交易完成后，将产品研发的部分重心转向培育新产品。
康宁杰瑞的抗体设计和生产技术平台一直以来都在不断迭代，公司最早推进到临床阶段的产品是PD-L1抑制剂KN035，其是单域抗体平台的代表作。而在康宁杰瑞将KN035与思路迪进行合作开发后，公司的开发重心就转向双特异性抗体平台，推出两个新产品KN026和KN046。
而最近的迹象显示，康宁杰瑞在搭建新的混合抗体开发平台。去年底徐霆曾在研发客的
中透露，康宁杰瑞正在利用公司抗体平台做抗体与其他类型分子的交联组合，他提到了很多新鲜的构想，如利用抗体将IL-2细胞因子传递到肿瘤组织内，或可以将抗体与STING、TLR等内在免疫激活剂交联。
同时他也表达准备开发基于双抗的ADC产品，其中提到的一个产品设计思路是针对HER2靶点的双抗ADC，对标第一三共的DS-8201，目前产品线中的JSKN003就是这一设计，其临床研究申请已经获批。而JSKN003与KN026针对同一个靶点，这么看，康宁杰瑞要卖掉KN026也很正常。
可以认为，从KN035到KN046、KN026，再到JSKN003，以及未来可能还会出现的其他新产品，在这整个过程中康宁杰瑞是一边做减法一边做加法。
这项交易对于合作的另一方石药集团而言，可能算是稀松平常的一件事，其常年都在寻找创新产品项目进行合作交易。根据石药集团8月27日研发日活动公布的数据，该公司今年上半年已经评估了260多个项目，
所以资本市场的反应波澜不惊倒也不奇怪。除了KN026外，石药今年还与生物技术公司康诺亚进行了一项类似的交易，石药引进康诺亚呼吸疾病在研产品CM310，并支付给康诺亚7000万元预付款和未来的1亿元里程碑金额及销售分成，该产品也处于II期临床研究阶段。
石药利用其雄厚的资金实力和庞大的市场销售网络，若能顺利推动KN026快速上市，其仍有市场胜算。近期获批的康方的派安普利单抗可以算是这类合作的典型代表，其研发开始的时间偏晚，却成功超越多个对手成为第5个获批上市的国产PD-1抑制剂，而且它的合作对象正大天晴已经准备以低价和销售能力对竞争产品发起冲击。
所以，也许KN026交到石药手上才能发挥出其真正价值，况且这么做康宁杰瑞不用分神做自己不擅长的事情，还说不定能从石药那里获得一笔不错的销售分成。
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