3种KRAS临床研究在中国开展，KRAS突变病友关注！

 收藏

关键词：临床

资讯来源：找药宝典

所属行业：小分子靶向药

发布时间： 2020-08-15

KRAS从去年AMG510的出世，热度一直不减。这个在肺癌检出率高达30%、胰腺癌检出率高达90%、在结直肠癌高达50%的一个高频致癌基因，发现虽早，但由于蛋白过于“圆润”无可结合位点，导致前仆后继的药研失败，而成为历史有名的“不可成药”靶点。而去年ASCO曝出的对于G12C蛋白突变形成的可结合突出位点的发现，再次激起了全球药物研发的热情，我们也越来越多地看到关于KRAS药物发展的文章报道。那今天呢，小编为大家总结一下，目前可知的在国内开展的KRAS临床项目，让梦想变成现实，患者朋友们也可积极寻找相应试验。

MEK抑制剂联合多西他赛治疗KRAS突变肺癌：ORR为33%，目前招募中可报名！

在KRAS本身不好成药的漫长历史中，国际上出现了一个理论，从KRAS的下游靶标分子寻找药物抑制，进行下游拦截，从而阻断KRAS通路信号的下传，也因此创造了采用MEK靶向药+多西他赛联合方案治疗的方案。研究较多，在去年ASCO公布的多西他赛联合曲美替尼（MEK抑制剂）治疗KRAS突变NSCLC研究中（摘要号9021），54例入组患者，其中70%既往接受过2线治疗。在进行了该联合方案治疗后，总有效率 ORR为33%，中位PFS为4.1个月，中位OS为11.1个月。重要的是，亚组分析显示，非G12C突变患者的整体疗效比G12C更好，包括ORR（37%vs26%）、PFS（4.1mvs3.3m）及OS（16.3mvs8.8m）。为非G12C患者朋友们提供了可用方案！

目前国内科州药业目前正在开展一项MEK抑制剂联合多西他赛治疗KRAS突变非小细胞肺癌的临床研究，感兴趣的患者可以点击文末“阅读原文”进行报名参加。

临床招募

试验标题： 评估HL-085联合多西他赛治疗在KRAS突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的单臂、剂量爬坡和扩展的Ⅰ期临床研究。

招募患者：不能耐受标准治疗；不对研究药物过敏；未接受过特异性MEK抑制剂或含有多西他赛治疗方案，经组织学或细胞学确诊的、无法手术切除或转移性的Ⅲb-Ⅳ期KRAS突变非小细胞肺癌（NSCLC）患者。

AMG510，靶向G12C突变类型，肺癌有效率48%，国内年底开招！

在2019年ASCO大会上出现了第一个达到临床阶段的KRAS-G12C抑制剂——AMG510！Ⅰ期研究结果惊艳全场，为KRAS靶向治疗带来历史性的一刻：研究人员对10位KRAS-G12C的非小细胞肺癌患者进行了评估，使用AMG510治疗后，其中5名患者部分缓解（PR），4例疾病稳定（SD），疾病控制率（DCR）达到90% （9/10），有效率达（ORR）到50％。数据确实震撼！在后续的2019WCLC上，随着入组人数变多，可评估的肺癌患者扩增到23人，临床数据显示，有效率为48% （11/23），与之前的数据相当。注意的是只针对G12C突变位点！

到目前为止，16名患者仍然在接受治疗，获得部分缓解的患者的中位缓解持续时间（DOR）达到15.1周，疾病稳定患者的中位接受治疗时间也达到了10周。而且发现，最高剂量960mg的有效率最高，为54%（7/13），疾病控制率为100%。

在临床试验开展方面，AMG510动作迅速，在今年3月9日，CDE（国家药监局）官网更新，安进公司研发的KRAS G12C抑制剂AMG 510临床申请获药审中心承办。

有消息称国内年底正式开招。患者朋友多关注，也可文末扫码入群KRAS群组，进行病友沟通！

BI1701963，泛KRAS抑制剂，中国已在开招

近日，勃林格殷格翰在美国波士顿举行的国际分子靶标与癌症治疗学会议(EORTC-NCI-AACR)公布了BI1701963新型口服泛KRAS抑制剂的极具前景的临床前研究数据。并在我国国家药监局药品评审中心（CDE）批准了其临床试验，拟开发适应症为局部晚期或转移性结直肠癌伴KRAS突变阳性患者。

BI1701963是该公司首款靶向所有主要KRAS突变体（pan-KRAS）的抑制剂，通过与SOS1结合来抑制KRAS。无论KRAS突变类型如何，均可实现KRAS阻断。临床前研究数据表明，泛KRAS抑制剂可以抑制多种KRASG12和G13基因突变型肿瘤的生长。此外，这款化合物对存在KRAS基因突变的癌细胞系具有选择性。在非临床研究中，BI1701963与MEK抑制剂组合疗法显示出对KRAS信号传导的强大影响。基于双重通路阻断作用以及互补的作用机制，该组合增强了抗肿瘤活性，使KRAS基因突变型癌症得以控制。

令人更为欣喜的是，中国将参与BI1701963的全球早期同步开发！勃林格殷格翰已启动ChinaKey项目，将中国全面纳入到各治疗领域的全球早期临床开发项目（I期试验和II期试验）当中。今年4月勃林格殷格翰中国与上海东方医院签署战略合作框架协议，双方将以“始达-东方抗肿瘤新药I期临床试验中心”为平台，致力于开展国际抗肿瘤新药的早期开发。该研究目前处于“僧多粥少”状态，大家有需求的需要积极主动联系试验中心参筛！