Cell：最新发现！与癌症相关的真菌或有望帮助预测癌症患者的治疗预后和结局！

真菌微生物（Fungal microorganisms）是人类微生物组中一组小型但却具有一定免疫活性的重要组分，但其在人类癌症发生过程中所扮演的关键角色，研究人员并不清楚。

近日，一篇发表在国际杂志Cell上题为“A pan-cancer mycobiome analysis reveals fungal involvement in gastrointestinal and lung tumors”的研究报告中，来自杜克大学等机构的科学家们通过研究发现，肿瘤中某些真菌群落的存在或能帮助预测，甚至或能帮助驱动癌症患者较差的治疗预后。

本文研究为科学家们提供了一种科学框架来开发新型检测手段，从而以便在肿瘤中揭示与预测癌症进展和疗法反应相关的特定真菌群落。相关研究结果有望帮助科学家们利用抗真菌疗法来在某些情况下增强传统癌症的治疗。

研究者Iliyan Iliev教授说道：“这些研究发现为研究者进行后期研究提供了令人兴奋的方向，即从诊断和治疗手段的开发到研究者真菌与癌症之间关联的生物学机制。如今，关于病毒和细菌诱发或加速癌症进展的观点已经被研究人员揭示了很多年了，然而，他们对真菌在癌症发生过程中所扮演的关键角色却知之甚少，与细菌和病毒一样，真菌也会在机体肠道、肺部、皮肤和其它屏障组织中定植，并与机体免疫系统相互作用，有时甚至还会引起疾病发生。”

这项最新研究中，研究人员通过分析人类癌症基因组图谱（最大的人类肿瘤基因组注释数据库），对真菌种类以及其与不同癌症之间的关联进行了编目。分析结果表明，特定真菌群落的DNA或许在某些肿瘤类型中相对丰富，这些真菌包括在胃肠道肿瘤中的热带念珠菌和白色念珠菌，其会导致鹅口疮和酵母菌感染；在肺部肿瘤中的芽生菌属；以及在乳腺肿瘤中的马拉色菌属等。

研究人员设计出了复杂的计算方法来排除可能来自实验室污染的真菌DNA，并能够确定结直肠肿瘤样本中活的白色念珠菌的存在。研究者的分析将胃肠道肿瘤中的念珠菌水平与促进炎症的肿瘤基因活性和减少细胞间粘附联系了起来，这些特征或与癌症晚期阶段扩散到远端器官（癌症转移）有关，此类肿瘤中较高水平的念珠菌属或与患者机体中较高的癌症转移率直接相关。

与癌症相关的真菌或有望帮助预测癌症患者的治疗预后和结局。

图片来源：Cell (2022). DOI: 10.1016/j.cell.2022.09.015

据研究者介绍，这些研究发现表明，肿瘤活检样本中高水平的特定真菌或许有望作为一种生物标志物来指示患者机体中较高的癌症转移风险，从而有望帮助开发更为有效的抗癌疗法。有意思的是，研究人员在来自相同患者的胃肠道肿瘤样本和匹配的血液样本中能检测到来自相同念珠菌属的DNA，这些研究数据让研究人员非常激动，因为其为后期开发简单廉价的念珠菌DNA检测技术奠定了一定的基础，同时还能帮助精确揭示胃肠道癌症患者的预后，并增强标准的肿瘤DNA活检从而在癌症患者出现其它迹象之前对其癌症进行早期诊断。

我们可以想象，肿瘤相关的真菌或能作为抗真菌疗法的作用靶点来改善癌症的总体疗法的治疗结局，而这一前景或许取决于一个尚未解决的问题，那么定植在肿瘤中的真菌是否会驱动恶性肿瘤，或许是通过促进炎症来产生，就像一些细菌那样？或者说真菌与某些肿瘤有关只是因为肿瘤会变得越来越严重，从而就会为真菌的生长提供一种越来越有利的环境。下一步研究人员计划进一步研究确定，目前可以肯定的是，这些真菌中的确存在一些物质能促进肿瘤进展和转移，即使其不是的话，也能作为癌症患者治疗预后的有效指标。

综上，本文研究结果表明，真菌或与人类胃肠道癌症的病理学机制有关，肿瘤相关的真菌DNA或许就能作为癌症诊断和预后的生物标志物。

原始出处：

Anders B. Dohlman，Jared Klug，Marissa Mesko, et al. A pan-cancer mycobiome analysis reveals fungal involvement in gastrointestinal and lung tumors, Cell (2022). DOI: 10.1016/j.cell.2022.09.015