突破3000亿！百济神州新年收获加速

作者：黄仲平

1月14日，一根长阳线刺破港股百济神州(HK6160)的顶部空间，收盘于199港元，创历史新高。2021年刚刚开年，百济神州就送出三记重拳，这或许预示着接下来的一年，百济神州将在这根长阳线的基础上继续向上野蛮生长。截至目前，百济神州港股+美股总市值已经突破3000亿人民币，登陆科创板预计今年上半年完成。届时，百济神州又将突破一项记录，即首支在三地同时上市的医药股，冲击中国医药一哥位置指日可待。

▲来源：百济神州官网

01

新年的三记重拳

造成1月14日这根高达10.56%的长阳线，是一则“国家药品监督管理局批准百泽安（替雷利珠单抗）联合两项化疗方案用于治疗一线晚期鳞状非小细胞肺癌”的消息。这是替雷利珠单抗在中国获批的第三项适应症，也是首项肺癌适应症。

 

这次替雷利珠单抗获批用于治疗晚期鳞状非小细胞肺癌患者是基于一项3期临床试验结果，即替雷利珠单抗联合紫杉醇与卡铂，或联合白蛋白紫杉醇与卡铂，对比仅用紫杉醇与卡铂，用于治疗在中国大陆既往未曾接受过治疗的IIIB期或IV期鳞状非小细胞肺癌患者。

在该项试验中，共有360例患者按1：1：1的比例随机接受替雷利珠单抗联合任一化疗方案或仅接受化疗治疗。

 

替雷利珠单抗是第一款由百济神州的免疫肿瘤生物平台研发的药物，目前正进行单药及联合疗法临床试验，开发一系列针对实体瘤和血液肿瘤的广泛适应症。目前共有15项替雷利珠单抗的注册性临床试验在中国和全球范围内开展，其中包括13项3期临床试验，2项关键性2期临床试验。

▲来源：百济神州官网

 

而造成更早之前1月12日一根高达12.88%长阳线的是一进（License in）一出（License out）两则消息：一是“Strand Therapeutics和百济神州达成合作基于新一代多功能mRNA技术开发实体瘤肿瘤免疫疗法”；二是“百济神州宣布与诺华达成合作以开发和商业化抗PD-1抗体百泽安（替雷利珠单抗）”。

 

License in事件是百济神州与Strand Therapeutics已在实体瘤中开发和商业化Strand新型、多功能mRNA疗法上达成合作。

百济神州已获得在亚洲（除日本以外）、澳大利亚和新西兰开发和商业化至多两款肿瘤免疫项目的选择权，这些项目将利用Strand的瘤内或全身性传递机制，将具备改变肿瘤微环境能力的mRNA直接传递至肿瘤病灶。

 

根据协议条款，Strand将获得500万美元的现金预付款，以及共计至多2800万美元的额外近期付款。此外，Strand在达到特定里程碑事件后，有资格获得百济神州支付的总交易额共计至多2.77亿美元的款项，另加在授权地区的分级产品销售特许使用费。

 

这将丰富百济神州在mRNA疗法领域的产品管线。

▲来源：百济神州官网

 

而License out事件则更为劲爆。

 

同一天，百济神州宣布与国际制药巨头诺华达成一项合作与授权协议，在多个国家包括美国、加拿大、墨西哥、欧盟成员国、英国、挪威、瑞士、冰岛、列支敦士登、俄罗斯和日本开发、生产和商业化抗PD-1抗体百泽安（替雷利珠单抗）。

 

根据协议，百济神州将获得6.5亿美元的预付款，并有资格在达到注册里程碑事件后获得至多13亿美元的付款、在达到销售里程碑事件后获得2.5亿美元的付款，另有资格获得百泽安在授权地区未来销售的特许使用费。

 

这是迄今为止首付金额最高的中国新药授权合作项目，总交易金额超过22亿美元，创下目前中国国内单品种药物授权合作金额最高记录。

 

百济神州“License out”的背后，不仅仅是出海提速那么简单，它的背后还有更深层次的意义：即中国本土创新型企业的新药研发实力已逐步得到海外市场的认可，可以昂首挺胸地走出去了，不再是单纯地依赖于国外企业的“输入”。

▲来源：百济神州官网 

02

进击的BeiGene

在过去的2020年，百济神州可谓收获满满。

 

如果说替雷利珠单抗是百济神州的“左膀”，那么泽布替尼就是当之无愧的“右臂”。

2019年11月，历史上第一个完全由中国药企自主研发，被美国FDA获批上市的抗癌新药诞生，这就是百悦泽（泽布替尼）。

2020年6月3日，泽布替尼在中国获批，适应症为复发难治性套细胞淋巴瘤（MCL）和复发难治性慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）。

 

泽布替尼的获批标志着百济神州进攻的双拳就此形成，接下来就是参加几场比赛的事情了。

▲来源：http://app.house086.com/forum.php?mod=viewthread&tid=180052

 

除此之外，百济神州的一系列自研管线和License in管线也陆续进入收获期。

 

2020年4月，替雷利珠单抗在中国获批用于治疗接受含铂化疗失败包括新辅助或辅助化疗12个月内进展的局部晚期或转移性PD-L1高表达的尿路上皮癌（UC）患者。

 

2020年7月，与安进合作的安加维（地舒单抗注射液）用于治疗骨巨细胞瘤（GCTB）在中国正式商业化上市。

 

2020年11月，安加维（地舒单抗注射液）用于预防实体瘤骨转移及多发性骨髓瘤引起的骨相关事件（SRE）在中国获批。

 

2020年12月，与安进合作的倍利妥（BLINCYTO，注射用贝林妥莫单抗）用于治疗成人复发或难治性（R/R）前体B细胞急性淋巴细胞白血病（ALL）在中国获批。

 

2020年12月28日，百济神州宣布三款创新型抗癌药物成功进入“国家医保目录”，包括自主研发的抗PD-1抗体百泽安（替雷利珠单抗）和BTK抑制剂百悦泽（泽布替尼）以及安进战略合作授权的安加维（地舒单抗120mg）。

 

这一系列收获也让百济神州的股价在过去的2020年上涨了50%。这当中不得不提与安进的合作和巨额的研发投入。

▲来源：百济神州官网

 

2020年1月2日，百济神州宣布于2019年10月31日与安进公司达成的全球肿瘤战略合作已获得公司股东批准并满足其他成交条件，该项合作正式生效。

 

根据合作条款，百济神州将负责安进在中国已获批或已申报的三款肿瘤药物安加维（XGEVA）地舒单抗注射液、KYPROLIS（注射用卡非佐米）和BLINCYTO（注射用倍林妥莫双抗）在中国的商业化和开发。

百济神州和安进将合作开发20款在研的安进抗肿瘤管线药物，其中百济神州将负责在中国的开发和商业化。安进以现金购入价值约28亿美元的百济神州美国存托股。

 

目前，安进公司为百济神州的第一大股东，拥有其20.34%的股份。

▲来源：百济神州2020年半年报

 

而百济神州在研发上面的投入可谓毫不手软。据美柏医健统计，2013年以来，百济神州研发投入持续大幅增长，过去8年研发投入累计超过20亿美元。2020年三季报数据显示，百济神州前三季度的研发投入为9.39亿美元，按照人民币计算约为66亿元。同期，恒瑞医药前三季度研发费用仅为33.44亿元。

也就是说，百济神州前三季度的研发投入相当于恒瑞的两倍之多。

 

▲百济神州历年研发投入情况，来源：百济神州年报

 

03

四个火车头

 

百济神州联合创始人有两个，王晓东博士和欧雷强。

 

王晓东博士，1963年出生于中国武汉，1984年毕业于北京师范大学，1991年获美国得克萨斯州西南医学中心生物化学博士。

自1995年以来，王晓东博士主要致力于人体细胞凋亡的研究。

2004年，41岁的他凭借细胞凋亡领域的杰出成就当选美国国家科学院院士，成为中国大陆20多万留美人员中获此荣誉第一人。

2013年入选中国科学院外籍院士，并获得多项国际生物研究奖，其中包括2006年的“邵逸夫生命科学与医学奖”。

▲百济神州创始人王晓东博士，来源：百济神州官网

 

欧雷强曾是国内CRO公司保诺科技（BioDuro）的创始人，还曾担任生物科技公司Galenea的首席执行官、抗肿瘤药物研发公司Genta联席首席执行官，移动通信公司Telephia的创始人和总裁，在企业运营方面经验丰富。

▲百济神州创始人欧雷强，来源：百济神州官网

 

2010年同在北京中关村园区工作的两人在美国旧金山湾区的朋友聚会上相遇，一拍即合。彼时，欧雷强刚刚离开被PPD成功收购的保诺科技。于是他们决定要一起做中国的“基因泰克”。很快获得了天使投资及德国默克雪兰诺的投资，加之创始人的投资，百济神州就此诞生。

 

一个是潜心于学术领域的科学家，一个是商场上身经百战的企业家，强强联手下，百济神州在10年内，成为了国内新型分子靶向药与肿瘤免疫药研发领域的明星企业。

而这两人的组合，也搭建了国内新药研发领域的最佳搭档，业界对其评价是：“王晓东为百济神州的研发实力做担当，而欧雷强最强之处在于能为公司的研发成果实现最佳商业价值。”

▲百济神州中国区总经理兼总裁吴晓滨博士，来源：百济神州官网

 

2018年，百济神州迎来了第三个火车头吴晓滨博士。吴晓滨博士拥有德国康斯坦茨大学生物化学和药物学博士学位和分子生物学硕士学位。

曾就职于拜耳、惠氏；于2009年10月至2018年4月担任辉瑞中国国家经理，并兼任辉瑞核心医疗大中华区总裁。在他的领导下，辉瑞成功拓展了产品线和组织架构，大幅提升了销售额，并启动了一系列创新营销项目，进而确立了其作为跨国药企在中国市场的领先地位。

 

王晓东博士负责技术，欧雷强负责资本运作，而吴晓滨博士则负责销售端业务，这几乎是中国药企能找到的最强搭档组合了。这三个火车头共同拉着百济神州狂奔不止。

 

但其实还有第四个火车头在后面默默地推动着百济神州，这就是高瓴资本。

▲来源：http://baijiahao.baidu.com/s?id=1686612296278298872&wfr=spider&for=pc

 

高瓴资本参与和支持了百济神州公司从成立以来的每一轮融资，在百济神州创立至今，高瓴资本从2014年的A轮开始，到2015年的起步期（B轮），从2016年纳斯达克上市，到上市后的定向增发，再到香港上市，高瓴是百济神州在中国唯一的全程投资人。

 

2020年7月，高瓴资本又认购了百济神州不低于10亿美元（约合人民币70亿元）份额的定增。这也是全球生物医药历史上最大的一笔股权投资。

04

结语

“百创新药，济世惠民”，是百济神州名字的由来，也是王晓东博士的梦想。百济神州成立之初，王晓东就和欧雷强达成共识：要做就做全球最好的抗癌新药。有技术保底，资本推动，销售开路，百济神州的成长性毋庸置疑。

 

参考资料

1. 百济神州官网

2.《科学家王晓东企业家欧雷强的百济神州:身处癌症免疫治疗最前沿》，氧分子网，2016年10月17日

3.《百济神州迎来吴晓滨博士担任高管》，中国医药创新促进会，2018年05月02日