▎药明康德内容团队编辑
5月19日,百时美施贵宝(BMS)公布其2/3期RELATIVITY-047临床试验的结果。该试验表明,固定剂量抗LAG-3抗体relatlimab和抗PD-1抗体Opdivo(nivolumab)组合疗法与Opdivo单药相比,在既往未经治疗的转移性或不可切除的黑色素瘤患者中表现出具有统计学意义和临床意义的无进展生存期(PFS)获益。
新闻稿指出,这是首个在转移性黑色素瘤中证明相对于抗PD-1抗体单药治疗具有统计学获益的治疗方案。在接受联合治疗的患者中,中位PFS显著延长,为10.12个月(95% CI: 6.37-15.74),而接受Opdivo单药的患者为4.63个月(95% CI: 3.38-5.62)。这些研究结果将于2021年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上进行口头陈述。
黑色素瘤是皮肤癌的一种,其特征是位于皮肤的色素生成细胞不受控制地生长。转移性黑色素瘤是该病中最致命的一种。
淋巴细胞激活基因-3(LAG-3)是一种表达在效应T细胞和调节性T细胞(Tregs)表面的免疫检查点蛋白。
它调节免疫抑制性信号通路,导致T细胞的抗癌能力受损。
表现出耗竭状态的T细胞通常会上调抑制性免疫检查点蛋白的表达(例如PD-1和LAG-3)。
虽然LAG-3和PD-1介导不同的信号通路,它们可能产生协同作用,导致效应T细胞的耗竭
。
Relatlimab是百时美施贵宝开发的第三种独特的检查点抑制剂,它通过与T细胞上的LAG-3结合,阻断LAG-3介导的信号通路,可能与PD-1抑制剂Opdivo产生协同作用,恢复效应T细胞的功能。

▲抗LAG-3抗体和抗PD-1抗体联用,可能达到协同激活T细胞的效果(图片来源:BMS官网)
百时美施贵宝高级副总裁兼肿瘤学开发负责人Jonathan Cheng博士说:
"随着黑色素瘤的全球发病率持续增加,我们利用对肿瘤和免疫系统之间相互作用的深入洞察,开发出一种新型的免疫疗法组合。
RELATIVITY-047试验的数据表明,该免疫组合疗法可能为更多患者带来益处。
尽管多年来检查点抑制剂提供了显著的治疗进展和长期生存获益,但仍有转移性黑色素瘤患者可从另一种创新方法中获益。
我们期待着与监管部门讨论这些注册性数据,为患者带来这种创新疗法。
”
[1]
Bristol Myers Squibb Announces LAG-3-Blocking Antibody Relatlimab and Nivolumab Fixed-Dose Combination Significantly Improves Progression-Free Survival vs. Opdivo (nivolumab) in Patients with Previously Untreated Metastatic or Unresectable Melanoma
.
https://www.businesswire.com/news/home/20210519005852/en
注:
本文旨在介绍医药健康研究进展,不是治疗方案推荐。
如需获得治疗方案指导,请前往正规医院就诊。
