新型CD38单抗的1期临床试验完成首例患者给药丨医麦猛爆料

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2021年6月13日/医麦客新闻 eMedClub News/--近日（2021年6月10日），专注于创新疗法和医药产品的开发和商业化的CASI Pharmaceuticals, Inc.（纳斯达克股票代码：CASI）宣布，其研究性新型抗CD38单克隆抗体CID-103的1期剂量递增和扩展研究，已完成首例患者的入组和给药，用于既往接受过治疗的复发或难治性多发性骨髓瘤患者。该1期研究旨在评估CID-103的安全性、耐受性、药理学和临床活性。

CID-103是一种全人源IgG1抗CD38单克隆抗体，能识别CD38上独特的表位，通过激活效应T细胞和NK细胞来杀伤CD38+的肿瘤细胞。

临床前研究表明，CID-103可以诱导强烈的抗体依赖性细胞毒性反应（ADCC）、抗体依赖性细胞内吞作用（ADCP）和补体依赖性细胞毒性（CDC）作用。与其他CD38单克隆抗体相比，CID-103对多种表达CD38的恶性肿瘤具有更强的活性，并显示更好的临床前安全性。这些属性为加速开发和监管审查提供了潜力，有望快速进入肿瘤患者的前线治疗。

 

CID-103最初由Black Belt Therapeutics公司开发，CASI于2019年4月获得了该药的全球独家权益。根据CASI早前发布新闻稿，CID-103可以通过激活效应T细胞和NK细胞来杀伤CD38+细胞作用。临床前研究表明，CID-103可以诱导强烈的抗体依赖性细胞毒性反应（ADCC）、抗体依赖性细胞内吞作用(ADCP)和补体依赖性细胞毒性（CDC）作用。

CASI董事长兼首席执行官何伟武博士表示：“我们很高兴在CID-103研究中对第一位患者进行给药。与其他抗CD38单克隆抗体相比，CID-103已显示出令人鼓舞的临床前疗效、良好的安全性和更强的抗体依赖性细胞毒活性，我们希望CID-103将为患者带来益处。这项1期试验将产生有价值的信息，并有可能为多发性骨髓瘤治疗的临床效果提供早期证据。”

 

CD38：治疗MM的热门靶点

多发性骨髓瘤（MM）是一种恶性浆细胞病，是由于骨髓浆细胞恶性增生，且过度生成单克隆免疫球蛋白或轻链（M蛋白），导致发病患者的骨骼、血液系统、肾脏器官被破坏。由于正常免疫球蛋白的生成受抑，因此还会导致患者免疫力下降，对患者生命安全造成了极大威胁。

 

化疗是治疗骨髓瘤细胞最直接的手段，但化疗副作用大，患者总体生存率低。而随着新药免疫调节和抗血管新生药物（沙利度胺、来那度胺和泊马度胺）、蛋白酶体抑制剂（硼替佐米、卡非佐米和依沙佐咪）的出现，以及自体干细胞移植的应用，多发性骨髓瘤患者总体生存率有了很大的提升。但大部分患者仍会出现复发恶化，由于复发患者对原有的治疗药物表现出不同程度的耐药性，导致后续治疗效果欠佳，成为了复发或难治性多发性骨髓瘤。

 

据研究表明，由于多发性骨髓瘤细胞广泛表达 CD38蛋白，使得CD38成为治疗这一癌症的重要靶点。CD38靶向的ETBs可识别蛋白质并传递一种经过修饰的细菌毒素进入骨髓瘤细胞，通过酶促和核糖体的不可逆破坏来杀死这些癌细胞。

 

靶向CD38的单抗研究从1990年开始。全球范围内，现已有两款CD38单抗获批上市，分别为强生旗下杨森制药（Janssen）开发的达雷木单抗（daratumumab）和赛诺菲公司的isatuximab。

 

目前，中国仅有强生的达雷妥尤单抗（达雷木单抗）一款CD38单抗获批上市。不过就目前资料表明，已经有多款CD38单抗在中国进入或即将进入临床试验阶段，来自赛诺菲、天境生物、尚健生物等多家公司。

 

杨森制药：达雷妥尤单抗（daratumumab）

达雷妥尤单抗于2019年7月首次在中国有条件批准上市，用于单药治疗复发和难治性多发性骨髓瘤成年患者，这是首款在中国获批上市的CD38单抗。2020年7月，强生在中国提交了两项达雷妥尤单抗注射液的新上市申请，这意味着该药或能在中国开发新的适应症，使得更多患者得到有效治疗。

 

赛诺菲：isatuximab

赛诺菲isatuximab在中国已经进入3期临床研究阶段。中国药物临床试验登记与信息公示平台显示，isatuximab正在中国开展两项临床试验，其中一项为随机、开放的国际多中心3期临床。2020年7月，isatuximab又在中国获得两项临床试验默示许可。

 

天境生物：TJ202

TJ202是由德国MorphoSys公司开发的一款CD38单抗，天境生物在2017年获得了该药在大中华地区的开发和商业化独家授权。目前，天境生物已经在大中华区启动了两项TJ202治疗多发性骨髓瘤患者的注册临床试验：一项为国际多中心3期临床；另一项为国际多中心2期临床。

 

尚健生物：SG301

SG301是尚健生物自主研发的抗CD38人源化单克隆抗体，属于治疗用生物制品1类。SG301识别全新的抗原表位，发挥独特的作用机制。2020年7月24日，SG301的新药临床试验申请（IND）正式获得CDE受理。这是首个中国公司自主研发的CD38单抗申请临床。

 

友芝友生物：Y150

Y150是采用友芝友生物的YBODY®平台技术开发的一款注射用重组抗CD38和CD3人源化双特异性抗体产品。CDE网站显示，友芝友生物提交了该产品的临床试验申请已在2020年7月28日获受理。

 

据相关公开统计数据显示：全球多发性骨髓瘤患病人数达75万人左右，全球每年新发病例约为11.40万人。时至今日，多发性骨髓瘤仍然是一种无法治愈的恶性肿瘤，大部分患者接受治疗后只是短暂缓解了病情，且面临病情复发后的耐药危机。而CD38单抗的出现，为多发性骨髓瘤患者，特别是复发和难治性骨髓瘤的治疗提供了新方向。期待CD38抗体领域的研发能取得更深的进展，造福更多患者。

参考资料：

1.https://www.prnewswire.com/news-releases/casi-pharmaceuticals-announces-dosing-of-first-patient-of-cid-103-in-phase-1-clinical-trial-for-relapsed-or-refractory-multiple-myeloma-301309740.html

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