Mol Cell | 吴缅/张旭东/张莉蓉揭示长非编码RNA gLINC通过组装一种糖酵解复合物调控肿瘤细胞代谢重编程

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关键词：揭示

资讯来源：BioArt

发布时间： 2022-01-26

责编 | 兮

代谢重编程是肿瘤细胞适应微环境压力的一项重要策略，而靶向肿瘤特异的代谢通路是近年来肿瘤治疗的一个重要研究和转化方向。肿瘤在有氧条件下仍然倾向于采取糖酵解的方式供能，这一现象被称为Warburg效应。在20世纪70年代提出了糖酵解酶可以形成非共价复合物Metabolon来调控糖酵解，但这一概念一直存在争议。

2022年1月25日，河南省人民医院、郑州大学医学科学院吴缅教授、张旭东教授和张莉蓉教授与安徽医科大学与澳大利亚纽卡斯尔大学合作在Molecular Cell在线发表题为 Long noncoding RNA glycoLINC assembles a lower glycolytic metabolon to promote glycolysis 的研究论文， 报道了长非编码RNA gLINC通过组装一种糖酵解复合物调控肿瘤细胞代谢重编程。

研究人员合作发现了一种受原癌蛋白c-Myc调控的长链非编码RNA，称之glycoLINC （gLINC），它作为骨架将四种糖酵解酶（PGK1、PGAM1、ENO1和PKM2）与LDHA组装成一个糖代谢复合物。而c-Myc诱导了gLINC上调以及由此产生的gLINC介导的metabolon复合物增强了糖酵解通量，产生充足的ATP，并在丝氨酸缺乏的情况下，通过维持糖酵解通路与丝氨酸代谢通路的平衡以及ATP的供应，维持细胞的存活。这一过程表明肿瘤正是利用非编码RNA参与的一种代谢重编程的机制来适应丝氨酸不足的不利环境。此外，在缺乏丝氨酸的饲料喂食的小鼠中，gLINC的缺失会阻碍异体移植瘤的生长，意味着gLINC具有潜在的促癌作用，可能成为一个潜在的肿瘤代谢治疗靶点。

吴缅教授、 张旭东 教授和 张莉蓉 教授是本文的共同通讯作者， 朱友明 副教授和金雷教授为该论文的共同第一作者。

肿瘤细胞利用gLINC介导的糖代谢酶复合物适应丝氨酸不足环境的示意图

原文链接：

https://doi.org/10.1016/j.molcel.2021.11.017

制版人：十一

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