流感“神器” | 玛巴洛沙韦进医保，价格出炉（附：中国同领域在研新药）

流感是常见且可造成严重后果的急性呼吸系统传染性疾病，患者可能发生肺炎、支气管炎、鼻窦炎等并发症造成住院甚至死亡，对公众健康带来重大威胁。WHO数据显示，在全球范围内，流感每年可致约5%-10%的成人、20%-30%的儿童感染，造成多达500万例重症病例和65万例死亡。根据中国一项最新研究显示，中国平均每年有8.8万例流感相关呼吸系统疾病超额死亡，该数据占呼吸系统疾病死亡病例数的8.2%。当患者感染流感，要及时有针对性地进行抗病毒治疗。

2021年4月29日，罗氏中国宣布，流感创新药速福达^® （英文商品名：Xofluza^®，中文通用名：玛巴洛沙韦，英文名：Baloxavir marboxil）获得中国国家药品监督管理局（NMPA）正式批准，用于治疗12周岁及以上急性无并发症的流感患者，包括存在流感并发症高风险的患者。

【通用名】：玛巴洛沙韦片

【规格】：20mg*2片/盒

【零售价】：此前在医保谈判前为498元；医保谈判后，目前价格为222.36元，每片约111元

玛巴洛沙韦是一款创新的帽状结构依赖性核酸内切酶抑制剂（Cap-dependent endonuclease inhibitor），其作用机制与目前已有抗病毒疗法不同，它可阻截病毒细胞内的核酸内切酶，令病毒失去自我复制能力,是目前获批治疗流感的首个、也是唯一一个单剂量口服药物。（Baloxavir marboxil最早由日本盐野义（Shionogi）开发；目前盐野义负责的Xofluza日本市场；罗氏负责的Xofluza美国、中国等市场开发及销售）

不过值得注意的是：2021年7 月 1 日，CDE受理公示石药欧意递交 4 类仿制药玛巴洛沙韦片上市申请。本品是国内首家申报上市的仿制药。

药融云数据（www.pharnexcloud.com）显示，目前国内在研企业有：众生睿创ZSP1273片及颗粒、珍宝岛药业/广州市恒诺康医药的注射用 HNC042、青峰医药/银杏树的GP681、太景医药研发（北京）有限公司核酸內切酶抑制剂TG-1000、征祥医药的抗流感新药ZX-7101A、安帝康生物的ADC189；除流感疫苗（含火热的mRNA疫苗）外，多家流感领域小分子新药在临床前研究阶段（如沃森/圣诺的siRNA 流感药物等）。

广东众生睿创生物科技有限公司：预防甲型流感和人患禽流感的RNA聚合酶抑制剂的1类创新药ZSP1273片正积极开展三期临床试验。

▲众生睿创产品管线

安帝康（无锡）生物科技有限公司自主研发的用于治疗和预防甲型、乙型流感的候选新药ADC189的临床试验申请（IND），此前获得了中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）的默示许可。ADC189具有全新的抗流感作用机制，可以直接抑制病毒的复制。它属于Cap依赖型核酸内切酶抑制剂，通过抑制流感病毒中的CAP帽子结构依赖性内切核酸酶。安帝康生物对ADC189的设计和开发，旨在对抗甲型和乙型流感病毒，包括对奥司他韦（oseltamivir）耐药的流感株和禽流感株（H7N9，H5N1）。

征祥医药是一家处于临床阶段的小分子创新药企业，由拥有多年国际知名药企研发和管理经验的归国技术团队于2018年创建。ZX-7101A是征祥医药完全自主研发的新一代PA抑制剂，具有广谱抗流感的特性，对甲、乙型流感病毒、高致死禽流感病毒等均具有非常优越的活性。目前已经获准开展临床试验。临床前研究显示，ZX-7101A抗病毒疗效明显优于奥司他韦，同时，ZX-7101A表现出更加优异的口服生物利用度，无食物效应问题，进一步提高了安全有效性。

参考：

NMPA/CDE；

药融云数据  www.pharnexcloud.com；

FDA/EMA；

相关公司公开披露；

CDE关于公开征求《流感抗病毒药物临床试验技术指导原则（征求意见稿）》意见的通知；http://www.cde.org.cn/news.do?method=viewInfoCommon&id=314835；

https://www.who.int/ith/diseases/influenza_seasonal/en/；

https://www.who.int/news/item/13-12-2017-up-to-650-000-people-die-of-respiratory-diseases-linked-to-seasonal-flu-each-year；

Li Li YL, Peng Wu, Zhibin Peng, Xiling Wang, Luzhao Feng, Hongjie Yu Influenza-associated excess   respiratory mortality in China, 2010–15: a population-based study[J]. Lancet Public Health 2019, 4: 9.；

Ison MG, Portsmouth S, Yoshida Y, et al. Early treatment with baloxavir marboxil in high-risk adolescent and adult outpatients with uncomplicated influenza (CAPSTONE-2): a randomised, placebo-controlled, phase 3 trial [published online ahead of print, 2020 Jun 8]. Lancet Infect Dis. 2020;S1473-3099(20)30004-9. doi:10.1016/S1473-3099(20)30004-9；

张建忠, 柯樱, 戴厚玲. 抗流感药的研发进展及市场情况. 上海医药, 2020, 41(05): 24-27.；

艾鑫宇, 袁雷. 靶向流感病毒相关蛋白的小分子抑制剂研究进展. 中国药物化学杂志, 2020, 30(09): 549-563.；

cn.zenshine-pharma.com/index.aspx；

安帝康生物；等等。