9款1类新药获批临床，来自石药集团、泰励生物、亘喜生物、维立志博等公司

▎药明康德内容团队编辑

根据中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网数据，近期有多款1类新药临床试验申请通过“默示许可”。经过梳理，这些产品包括了双功能小分子免疫激动剂、小分子酪氨酸激酶抑制剂、脂肽病毒融合抑制剂、抗MUC16和CD3双抗等等。 本文将挑选其中部分1类新药作介绍，供读者参阅（排名不分先后）。

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泰励生物：注射用TSN222

作用机制：双功能小分子免疫激动剂

适应症：晚期实体瘤或淋巴瘤

泰励生物申报的注射用TSN222获批临床，拟开发治疗晚期实体瘤或淋巴瘤。根据泰励生物新闻稿，TSN222是一款双功能小分子免疫激动剂，通过独特的体内药物动力学实现免疫激动与细胞毒性功能的依序和协同释放。该产品不仅能激活干扰素的产生，而且通过毒素对肿瘤的选择性杀伤，协助建立持久的T细胞免疫记忆，控制远程和新生肿瘤的产生、生长和迁移，实现可持续性的机体免疫，以期克服传统免疫激动剂的临床药效问题。此外，该药在临床前研究中显示出良好的耐受性，较好的抑瘤药效以及持续的免疫记忆效应。

IDRX公司：IDRX-42

作用机制：小分子酪氨酸激酶抑制剂

适应症：胃肠道间质瘤

IDRX公司的策略是在癌细胞尚未积累很多突变的时候就使用组合疗法，它包括强力靶向主要癌症驱动因子的药物，和阻断癌细胞逃逸通路的药物。这一策略从一开始就堵住了癌细胞的“后路”，有望获得更持久的缓解。IDRX-42是IDRX公司从德国默克（Merck KGaA）授权获得的小分子酪氨酸激酶抑制剂，旨在抑制胃肠道间质瘤（GIST）中的关键遗传驱动因子和耐药性突变。该公司的管线中还包括另一款从Blueprint Medicines公司授权获得的小分子酪氨酸激酶抑制剂IDRX-73，二者组合有望为GIST患者带来更好的治疗方式。

目前，IDRX-42的首个人体临床试验已经启动，它也获得了美国FDA授予的孤儿药资格，用于治疗GIST。本次该药在中国获批临床，适用于接受过伊马替尼治疗的转移性和/或不可切除的胃肠道间质瘤成年患者。

中国医学科学院病原生物学研究所、康宝生物：注射用LP-98

作用机制：脂肽病毒融合抑制剂

适应症：HIV感染

公开资料显示，在艾滋病毒（HIV）入侵细胞的过程中，有一个关键环节：病毒的GP41蛋白介导病毒与细胞膜融合，使病毒成功侵入细胞内部。而膜融合抑制剂的作用是与GP41结合，并阻断其功能性多肽或其他小分子，从而阻止病毒入侵细胞。脂肽病毒融合抑制剂是采用脂类化合物对多肽类膜融合抑制剂进行定点修饰，以提高多肽的稳定性和抗病毒活性。

LP-98是中国医学科学院病原生物学研究所何玉先团队与中国医学科学院医学实验动物研究所薛婧团队合作，筛选出的具有较强抗HIV活性的脂肽病毒融合抑制剂。在恒河猴实验中，LP-98证实了能够有效治疗、预防SHIV（一种HIV和猴免疫缺陷病毒的嵌合病毒），部分恒河猴甚至在停药后实现了病毒稳定控制，这意味着LP-98有望作为有效的HIV治疗和预防策略。这项研究还于2021年底 发表 在《细胞》杂志。本次该产品获批临床，拟开发治疗HIV感染。

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光谷中源药业：VUM02注射液

作用机制：间充质干细胞药物

适应症：失代偿期肝硬化

中源协和全资子公司光谷中源药业申报的VUM02注射液获批临床，拟开发治疗失代偿期肝硬化。据中源协和公告介绍，VUM02是该公司自主研发的冷冻保存型干细胞制剂，是由健康胎儿脐带组织经体外分离、筛选、扩增后制备的人脐带源间充质干细胞（UC-MSC）悬液。

肝硬化是各种慢性肝病所导致的肝脏弥漫性纤维化与再生结节形成，其代偿期常无明显临床症状，而失代偿期则出现门静脉高压和肝功能的严重损伤，患者常因多种并发症导致多脏器功能衰竭而死亡。目前，肝移植仍然是治疗失代偿肝硬化最有效的手段。但由于供体肝脏来源缺乏，只有少数患者能得到移植治疗，临床亟需发展新的具有疗效、安全的治疗产品。相关研究表明，间充质干细胞，改善患者的长期生存率和肝功能，可能是潜在有效的失代偿期肝硬化新疗法。

中美华世通：WS012干混悬剂

作用机制：胆汁酸螯合高分子微球

适应症：原发性胆汁性胆管炎

根据中美华世通新闻稿介绍，原发性硬化性胆管炎（PSC）是一种罕见的慢性胆汁淤积性肝病，其特点是肝内和/或肝外胆管发生炎症破坏，导致胆汁淤积、纤维化，最终导致肝硬化，通常需要肝移植。目前还没有有效的治疗方法可以延缓PSC进展或改善无移植生存。

WS012是新一代的胆汁酸螯合高分子微球，为一种口服的高分子聚合物创新药。据悉，该产品不进入血液系统，可在肠道中吸附胆汁酸，并随粪便从体内排泄而出，减少肠道胆汁酸的重吸收，起到改善肝脏内外胆汁淤积的作用。WS012干混悬剂具有良好的安全性，有望长期服用，阻止PSC的疾病进展并改善瘙痒等并发症，为临床治疗胆汁淤积病患者提供一种新的选择。

中生尚健：SG1906注射液

作用机制：CLDN18.2/CD47双抗

适应症：CLDN18.2阳性晚期恶性实体肿瘤

中生尚健自主研发的靶向CLDN18.2/CD47创新双抗项目SG1906注射液 获批临床 ，适应症为CLDN18.2阳性晚期恶性实体肿瘤。据中生尚健新闻稿介绍，SG1906能同时特异性结合CLDN18.2/CD47分子，介导抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）、抗体依赖性细胞吞噬作用（ADCP）以及通过阻断CD47和SIRPα相互作用，解除对巨噬细胞的免疫抑制，增强抗体依赖性细胞介导的吞噬作用，提升巨噬细胞对肿瘤细胞的吞噬作用，发挥协同抗肿瘤效应。

此外，该产品采用CLDN18.2端高亲和力和弱化CD47端亲和力的差异化分子设计，以重定位SG1906在患者体内的靶向分布，从而在发挥联合抗肿瘤药效的同时降低CD47靶点的血液系统安全性风险。

维立志博：注射用LBL-033

作用机制：抗MUC16和CD3双抗

适应症：MUC16阳性恶性肿瘤

维立志博研发的抗MUC16和CD3双特异性抗体注射用LBL-033在中国 获批临床 ，拟开发用于治疗MUC16阳性恶性肿瘤。据维立志博新闻稿介绍，LBL-033是一种T细胞连接器，可同时靶向并结合表达MUC16的肿瘤细胞和表达CD3的T细胞，介导T细胞对MUC16阳性肿瘤细胞的特异性杀伤，同时促进免疫细胞因子的分泌，使肿瘤微环境向有利于肿瘤免疫的方向转化，从而起到抗肿瘤的作用。该产品在双抗结构设计、靶向CD3的亲和力以及靶向MUC16的结合表位等多个方面做了诸多优化，以平衡安全性和有效性。

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亘喜生物：GC012F注射液

作用机制：BCMA/CD19双靶点CAR-T产品

适应症：多发性骨髓瘤

亘喜生物1类新药GC012F注射液 获批临床 ，拟开发用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤。据亘喜生物新闻稿介绍，GC012F是一款基于该公司专有的FasTCAR平台开发的 双靶点自体CAR-T候选产品 。该产品通过同时靶向CD19和BCMA靶点，有望带来快速、深入且持久的治疗效果。临床前研究显示，通过FasTCAR生产的CAR-T细胞 表型更年轻、耗竭程度更低，并且扩增能力、持久性、骨髓迁移能力以及肿瘤细胞清除活性均得到增强 ，且 具有“次日完成生产”的独特优势 ，能大幅提高细胞生产效率。

石药集团：NBL-020注射液

作用机制：抗TNFR2抗体

适应症：晚期恶性肿瘤

石药集团1类新药NBL-020注射液 获批临床 ，拟单药或联合标准治疗用于治疗晚期恶性肿瘤，包括但不限于肺癌、结肠癌、卵巢癌、乳腺癌以及皮肤T细胞淋巴瘤等。据石药集团早先新闻稿介绍，NBL-020由其附属公司NovaRock Biotherapeutics发现并开发，是一种抗TNFR2全人源单克隆抗体，早先已经在美国获批临床。临床前研究显示，NBL-020具有良好的安全性、对靶细胞的亲和力较高及强效的抗肿瘤活性。在抗PD-1抗体敏感及耐药的同基因动物模型中，NBL-020 作为单一药物或与抗PD-1抗体联合使用均能抑制肿瘤生长并延长生存期 。

除了上述产品，还有其他1类新药在中国获批临床，或获批针对新适应症开展临床研究，限于篇幅，本文不再一一介绍。 希望这些创新疗法在临床研究中进展顺利，早日取得突破，为患者带来新的治疗选择。

参考资料：

[1]中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网.Retrieved Feb 17，2023, From https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/4b5255eb0a84820cef4ca3e8b6bbe20c

[2]各公司官网及公开资料

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