STM | 疟疾疫苗研发新进展

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关键词：进展研发疫苗

资讯来源：BioArt

发布时间： 2023-02-26

撰文丨我的闺蜜老红帽

世界卫生组织（World Health Organization）近期建议，在疟疾传染中高风险地区广泛接种RTS S疟疾疫苗 【1】 。这是一项里程碑式事件，因为其它疟疾疫苗都没有达到这个普遍程度，但是，RTS S疫苗效率有限，且保护作用衰退迅速 【2】 。因此，研发更为有效、保护时程更长的疟疾疫苗刻不容缓。在疟疾肆虐的区域中，反复暴露于恶性疟原虫（Plasmodium falciparum）可以导致对临床疟疾的长时程免疫 【3】 。另外，被动传染实验显示抗体在疫苗保护作用中的重要功能 【4】 。当然，这其中抗体的具体工作机制仍不得而知。大量工作关注于抗体对寄生虫Fab片段依赖性的中和作用，这一作用促使抗体抑制红细胞（erythrocytes）中裂殖性芽孢（merozoites）的入侵和增殖 【5】 ，抗体依赖性Fc介导的与效应细胞相互作用也逐渐被认为是疫苗保护作用的直接影响因素 【6，7，8，9，10】 。

外周血中含量丰富的自然杀伤细胞是初级免疫效应细胞。他们通过一系列活化受体，靶向癌变细胞或者病毒感染的细胞。已调理的疟疾同样可以通过低亲和力免疫球蛋白FcγRIIIa （CD16）来活化这些受体。体外和体内试验均证实，活化的自然杀伤细胞可以脱颗粒，并释放颗粒酶B （granzyme B）等细胞毒性分子以及IFN-r等炎性细胞因子，而这些分子在胞浆中的高水平表达，与寄生物血病（parasitemia）发病呈负相关。近期研究显示，疟疾感染细胞的胞浆中所表达的分子，可以通过自然杀伤细胞靶向恶性疟原虫感染的红细胞，从而导致其死亡。裂殖性芽孢同样通过相似途径被清除，因为靶向多种裂殖性芽孢抗原的抗体均可以起到抵御疟疾的作用，它们都是疟疾疫苗研发的候选者。

近期，来自德国Heidelberg University Hospital 的CHMI-SIKA Study Team 在SCIENCE TRANSLATIONAL MEDICINE 上发表题为 Anti-merozoite antibodies induce natural killer cell effector function and are associated with immunity against malaria 的文章，就疟疾疫苗研发问题给出了新的思路。

作者团队研发了一套靶向恶性疟原虫裂殖性芽孢的抗体依赖性自然杀伤细胞检测方案（antibody-dependent NK cell assay）。通过多数据流式细胞术分析，发现，抗恶性疟原虫裂殖性芽孢的抗体可以诱导自然杀伤细胞脱颗粒以及IFN-r的分泌，并且在体外，抗体依赖性自然杀伤细胞活性（Antibody-dependent NK activity，简称Ab- NK）可以抑制疟原虫入侵红细胞。在非洲人群中所进行的实验性疟疾感染试验显示，，Ab-NK与成功控制寄生物血病直接相关。在另一项独立的以儿童为研究对象的试验中，Ab-NK随着年龄增长而增加，并且在恶性疟原虫感染时激增，而这也与疟疾的临床低风险直接相关。在14种候选疟疾疫苗中，9种显示可以诱导Ab-NK，包括一些研究并不深入的抗原靶标，比如P41, P113, MSP11, RHOPH3和Pf_11363200。

综上所述， 作者展示了抗恶性疟原虫裂殖性芽孢抗体可以作用于自然杀伤细胞，从而启动抗寄生虫免疫响应。 作者还通过两项独立的体内试验确定，Ab-NK在抗疟疾免疫中的重要性以及在保护疟疾感染中的有效性。Ab-NK响应水平也可以作为评估疟疾疫苗的可行性指标。

文章来源

https://doi.org/10.1126/scitranslmed.abn5993

制版人：十一

参考文献

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