最新研究进展！肺癌脑转移的分子图谱

肺癌转移扩散到大脑的主要步骤是原发肿瘤细胞的分离，周围基质和基底膜的侵入，癌细胞的内渗，外渗，血脑屏障（BBB）的破坏，随后是中枢神经系统的侵入和定植。BM是循环肿瘤细胞进入大脑微血管系统而产生的。肿瘤细胞与脑内皮相互作用，增加肿瘤细胞的粘附，促进循环停止。接着肿瘤细胞就开始穿越血脑屏障，这是肿瘤扩散到大脑的关键一步。

图1 肺癌脑转移步骤

非编码RNA（ncRNAs）是调节多种生物学功能的调控分子，包括基因表达、细胞信号转导和基因组重排。ncRNAs根据其长度可以分为:小ncRNAs，如miRNAs和piRNAs，以及长非编码RNA。ncRNAs在癌症转移发展过程中具有特定的表达模式。ncRNA表达水平的改变，特别是miRNAs的改变，可能与肺癌中BM的发生有关，miRNAs在转移的不同步骤中均具有重要的调节作用。

图2 ncRNAs及其在肺癌BM中的作用

液体活检是基于分析循环肿瘤细胞和/或肿瘤细胞释放或分泌的分子的一种新的诊断概念。可用于液体活检检查的分子包括循环肿瘤DNA（ctDNA）和RNA（ctRNA）、蛋白质和微囊泡（如外泌体）。ctDNA和ctRNA（编码和非编码）从凋亡或坏死的肿瘤细胞中被动释放，或由癌细胞主动分泌。液体活检是组织活检的一种微创替代方法，特别是对于难以获得的组织，如大脑。此外，由于液体活检的微创性和低成本，可以连续重复进行。液体活检在监测治疗反应、评估微小残留疾病和耐药机制方面都具有巨大潜力。

图3 使用液体活检预测脑转移的低或高风险对患者的益处

BM的初级治疗主要事局部治疗，包括手术、立体定向放射或大范围放射治疗。BM的治疗包括两大类，对症治疗和肿瘤定向治疗。皮质类固醇，如地塞米松，是有症状患者的主要治疗方法，经常用于应对肿瘤周围水肿引起的颅内压升高；抗惊厥药物可用于预防癫痫发作；单独使用全身类固醇可改善神经功能并延长生存期约两个月。大多数治疗方法可能包括手术和/或辅助放疗或全身治疗的组合。

图4 脑转移患者的不同治疗策略

如今，我们迫切需要充分阐明BM的分子机制，以期开发更加有效的治疗干预措施，最终改变NSCLC合并BM患者的惨淡预后。此外，充分了解疾病异质性和转移的发展可以促进诊断方法的发展，以便在临床表现之前早期发现BM，改善患者的预后并提供更好的治愈机会。

文稿撰写：Roy

文稿校对：Jeanie

编辑排版：Phoenico

文献索引：

1. Souza VGP, de Araújo RP, Santesso MR, et al. Advances in the Molecular Landscape of Lung Cancer Brain Metastasis. Cancers (Basel). 2023;15(3):722. Published 2023 Jan 24.