截止IPO前共融资约3.2亿美元,投资者包括City Hill Ventures和Cormorant Asset Management(founding investors),ARCH Venture Partners, Andreessen Horowitz, Colt Ventures, EDBI, Invus, LifeSci Venture,OrbiMed, PFM Health Sciences和Terra Magnum。
Erasca是一家临床阶段肿瘤精准治疗公司,专注RAS/MAPK通路驱动型肿瘤治疗研发,该通路上的基因突变已被验证在多种肿瘤中驱动癌细胞增殖,也有很多已获批的靶向药和在研管线。
公司希望通过同时作用多靶点,整体关闭该通路,包括1)同时靶向上游和下游靶点SHP2和ERK(MAPKlamp approach),关闭致癌驱动信号的同时,阻止造成耐药的逃逸;2)直接靶向通路中间的RAS-GTP和RAS-GDP突变,公司联合创始人Dr.Shokat发现了新的结合位点switch II groove(S-IIG),可抑制RAS的GDP和GTP状态,可潜在靶向RAS的多种亚型(KRAS, HRAS和NRAS)和突变(G12X, G13X和Q61X);3)同时靶向其他逃逸通路,如细胞自噬(autophagy)调控因子ULK和转录因子MYC。
主要在研管线包括口服ERK1/2抑制剂ERAS-007和口服SHP2抑制剂ERAS-601:
该管线从Asana引进,是可逆、ATP竞争性ERK1/ERK2抑制剂,对这两个靶点的生化IC50(半抑制浓度)为2 nM,对pRSK为7 nM。此外与其他ERK抑制剂相比,对ERK2解离较慢(Koff越大解离越快),停留时间较长:
在临床前模型中,显示了对该通路上不同基因突变的肿瘤生长抑制。
在临床1期研究中,单药治疗RAS/MAPK突变肿瘤观察到肿瘤消退,4个获得客观缓解的患者为甲状腺癌BRAF V600E突变(180mg QW),NSCLC BRAF K601E突变(120 mg QW),唾液腺癌HRAS突变(250mg QW),黑色素瘤BRAF重排(250mg QW):
250 mg QW(每周1次给药)耐受性良好,有部分3级治疗相关不良事件,无4-5级不良事件
公司计划将在RAS/MAPK突变实体瘤、EGFR/KRAS突变NSCLC、KRAS/NRAS/BRAF V600E突变结直肠癌和FLT3突变急性髓系白血病中开展1b/2期临床研究。
口服SHP2抑制剂,临床前试验显示在多个基因突变肿瘤模型中,均可抑制肿瘤生长,包括KRAS G12C, KRAS G12D, KRAS G12V, EGFR, BRAF class I/III, NF1功能丢失突变等。目前在晚期实体瘤中进行临床1期试验,截止20201年6月1日,给药14例患者,出现1例剂量限制型毒性(3级血小板减少),观察到4例严重不良事件,3例与治疗相关,分别是3级高血压和3级腹泻。试验的初步数据预计在2022年下半年公布。