▎药明康德内容团队报道

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‍12月5日，捷思英达宣布其子公司JSI Venture的下属公司Spirita Oncology已启动MEK抑制剂E6201联合BRAF抑制剂达拉非尼在美国的1期临床试验，拟开发用于治疗已扩散至中枢神经系统的BRAF V600突变转移性黑色素瘤患者。根据捷思英达公开资料，E6201最初由卫材公司（Eisai）开发，Spirita Oncology从卫材获得了该药肿瘤领域的全球开发权。2018年，捷思英达和Spirita Oncology达成合作，获得了该药在中国的肿瘤相关适应症的开发和商业权益。

捷思英达成立于2010年，是一家聚焦肿瘤精准治疗的新药研发公司。该公司创始人兼首席执行官（CEO）为张劲涛博士。捷思英达的主要临床开发方向包括：RAS基因突变的抗癌新药研发；克服EGFR抑制剂和KRAS抑制剂等靶向药的耐药研究；以及合成致死和药物联用策略研究。目前，捷思英达已有三个产品进入或者即将进入临床2期研究阶段。

本次在美国启动临床的候选药物E6201是一种ATP竞争性MEK1抑制剂。MEK是与肿瘤生长高度相关的经典MAPK（丝裂原活化蛋白激酶）信号通路RAS-RAF-MEK-ERK的关键蛋白。MEK作为RAS-RAF-MEK-ERK通路的重要成员，其唯一作用底物是ERK蛋白，因此MEK被认为是调节RAS-ERK信号的主干节点蛋白质。MEK抑制剂除了下调MEK蛋白自身活性外，还可阻断信号通路上游异常活化的RAS和RAF蛋白对MEK的过度激活，降低整条通路的活性。

临床前研究显示，作为一种MEK1抑制剂，E6201在BRAF V600突变黑色素瘤细胞系中表现出较好的药效活性，并具备良好的大脑分布特征和血脑屏障转运体的最小中枢神经系统（CNS）流出。在之前完成的1期临床试验中，E6201在转移性黑色素瘤患者中呈现出活性，包括两名脑转移患者，其中一名患者保持了持续超过10年出色的持久反应。在中国，该药已获批开展临床试验，针对的适应症包括RAS/BRAF/MEK基因突变的晚期实体瘤伴脑转移、晚期恶性实体瘤。

本次在美国，E6201启动的1期临床针对的是已扩散至中枢神经系统的BRAF V600突变转移性黑色素瘤患者。根据捷思英达新闻稿，美国每年约有4.7万例转移性黑色素瘤新病例，约1万例死亡。这些患者中超过1.5万例发生脑转移。脑转移患者的中位总生存期为四个月。大约50%的黑色素瘤患者具有BRAF或MEK基因突变，可用的治疗选择有限。靶向治疗和免疫检查点抑制剂提高了转移性黑色素瘤脑转移患者的总生存期。然而，药效持续时间很短，需要能够有效穿透血脑屏障的新药物。捷思英达新闻稿指出，希望MEK抑制剂E6201与BRAF抑制剂达拉非尼联用能为这类患者带来一种更有效的治疗选择。