默沙东115亿美元收购所得，肺动脉高压重磅疗法达到III期多项临床终点
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关键词：
终点默沙东疗法临床
资讯来源：同写意 + 订阅账号
发布时间：
2022-10-11
10月10日，默沙东宣布旗下Sotatercept用于肺动脉高压（PAH）的III期STELLAR临床研究取得阳性顶线结果，达到主要终点，且9项次要终点中8项表现出统计显著的改善，唯一没有达到的次要终点为PAH-SYMPACT认知/情绪评分（一种专门用于评估PAH症状和影响的疾病工具）。
Sotatercept是一款潜在“first-in-class”IIA型激活素受体
（ActRIIA）
融合蛋白，由人Activin受体IIA的胞外结构域与IgG1的Fc结构域融合而成，可以结合和捕获TGF-β家族配体
（TGF-β配体陷阱）
，进而恢复BMPR-2信号通路的平衡。该药原为Acceleron在研PAH药物，2021年9月，默沙东与Acceleron达成115亿美元的并购协议并获得此药，击败了包括同行巨头BMS在内的其他竞标者。
临床前研究显示，Sotatercept可以逆转肺动脉壁和右心室的重塑。2019年，FDA授予该药“突破性疗法认定”，Sotatercept成为PAH领域第一款获得突破性疗法认定的新药。
STELLAR是一项随机、双盲和平行组试验，招募了320多名成人PAH患者，将Sotatercept与安慰剂作为背景治疗的附加疗法进行了比较。默沙东表示，在接受治疗24周后，与安慰剂相比，Sotatercept为患者的6分钟行走距离
（6MWD）
带来了统计显著并且具有临床意义的改善。此外，NT-proBNP
（通常用来诊断心衰）
水平、死亡或首次出现临床恶化事件等多个指标均有改善。
除了疗效外，STELLAR还评估了Sotatercept的安全性，发现其整体安全性特与II期研究结果类似，具体的研究结果将在即将召开的科学会议上公布。
默沙东研究实验室
（Merck Research Laboratories）
总裁Dean Li在一份声明中表示，STELLAR的主要和次要终点的疗效凸显了Sotatercept“改变PAH患者治疗方式”的潜力。默沙东目前正在推进监管方面的工作。
PAH是一种罕见的进展性疾病，其特征是肺血管重构，导致肺动脉高压和进行性右心室功能障碍。普通人群中肺高血压患病率约1%，但在超过65岁的人群中发病率会升高至10%，其中约80%患者来自发展中国家。虽然发病率较低，但如果得不到很好的治疗，患者很快会死于右心衰竭。
默沙东有关PAH的管线中，除了Sotatercept外，还有Adempas
（riociguat）
和MK-5475。前者是一种刺激可溶性鸟苷酸环化酶
（sGC）
的化合物，于2013年首次获得FDA批准用于PAH，由默沙东与拜耳共同开发；后者是一种吸入性sGC激动剂，目前正在进行PAH的II/III期试验。
1.The crown jewel in Merck’s $11.5B Acceleron buyout just cleared a pivotal PhIII；Endpoints
2.115亿美元收购的核心，默沙东潜在“first-in-class”疗法达到3期临床终点；药明康德
3.Merck’s Sotatercept Shows Stellar Performance in Phase III；Biospace
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