▎药明康德内容团队报道

11月7日，信达生物宣布，其研发的PCSK9抑制剂托莱西单抗（IBI306）在中国非家族性高胆固醇血症患者中的3期临床研究（研究代号：CREDIT-1）的结果，被2022年美国心脏协会年会（AHA 2022）以壁报形式发表。 2022年6月，托莱西单抗的新药 上市申请 已获得中国国家药品监督管理局（NMPA）受理，治疗原发性高胆固醇血症和混合型血脂异常。

托莱西单抗是信达生物研发的一款创新IgG2单克隆抗体，能特异性结合前蛋白转化酶枯草溶菌素9（PCSK9）分子 ，通过减少PCSK9介导的低密度脂蛋白受体（LDLR）内吞来增加LDLR水平，继而增加低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）清除，降低LDL-C水平。截至目前，托莱西单抗的三项注册临床研究CREDIT-2、CREDIT-1和CREDIT-4均已完成。

此次发表的研究结果基于一项随机、双盲、安慰剂对照的3期CREDIT-1研究，该试验旨在评估托莱西单抗在中国非家族性高胆固醇血症受试者中的疗效和安全性。接受稳定降脂治疗至少4周的非家族性高胆固醇血症患者按2:2:1:1随机分组，在为期48周的双盲治疗期内分别接受托莱西单抗450 mg Q4W（每四周给药一次），托莱西单抗600 mg Q6W（每六周给药一次），安慰剂450 mg Q4W以及安慰剂600 mg Q6W的治疗。研究的主要终点为第48周时LDL-C水平相对于基线的百分比变化。

研究共纳入618例患者，其中614例受试者接受至少一次给药。研究结果表明，第48周时，与安慰剂相比，托莱西单抗450 mg Q4W和600 mg Q6W均能有效降低LDL-C水平：

• 第48周时，与安慰剂组相比，托莱西单抗450 mg Q4W组的LDL-C水平较基线百分比变化的组间差异为−65.0%，托莱西单抗600 mg Q6W组的LDL-C水平较基线百分比变化的组间差异为−57.3%；

• 托莱西单抗450 mg Q4W组中，87.8%的受试者的LDL-C水平降低50%以上；91.7%的受试者的LDL-C <1.8 mmol/L；83.4%的受试者的LDL-C <1.4 mmol/L；

• 托莱西单抗600 mg Q4W组中，71.8%的受试者的LDL-C水平降低50%以上；82.1%的受试者的LDL-C <1.8 mmol/L；68.7%的受试者的LDL-C <1.4 mmol/L。

同时，与安慰剂相比，托莱西单抗的两个给药方案还能显著降低非高密度脂蛋白胆固醇（non-HDL-C）、载脂蛋白B（ApoB）、脂蛋白a（Lp(a)）。研究期间，托莱西单抗总体安全性良好，总体安全性特征与已上市同类产品接近。

信达生物新闻稿指出，以上研究结果表明，托莱西单抗450 mg Q4W和600 mg Q6W皮下给药均可显著且持久地降低LDL-C水平，且展现出了良好的安全性。

CREDIT-1研究的主要研究者、北京大学附属第一人民医院霍勇教授表示：“CREDIT-1是验证PCSK9抑制剂在中国非家族性高胆固醇血症患者中的疗效和安全性的大型临床试验，很高兴在今年AHA大会上展示这一令人欣喜的临床研究结果。此次研究发现，在长给药间隔下（4周或者6周），托莱西单抗均能显著降低LDL-C水平，对其他血脂指标也有明显的改善作用，整体数据表明中国非家族性高胆固醇血症患者接受托莱西单抗的治疗获益明显，安全性良好。我对托莱西单抗的临床应用非常有信心，并期待它在明年获批上市，为中国高胆固醇血症患者带来疗效显著、安全可靠并且更加友好可及的治疗方案。”

信达生物制药集团临床副总裁钱镭博士表示，CREDIT-1研究中，托莱西单抗在中国非家族性高胆固醇血症患者中展现了显著的疗效和良好的安全性。托莱西单抗新药上市申请已被CDE正式受理，目前正在审评中，预期将于明年早些时候获批上市。

参考资料：

[1]信达生物在2022年美国心脏协会年会公布托莱西单抗（IBI306）非家族性高胆固醇血症患者Ⅲ期临床研究（CREDIT-1）结果. Retrieved Nov 7， 2022, from https://mp.weixin.qq.com/s/RAAf7cUG-nmU6NTGEsLBDw

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