▎药明康德内容团队报道

10月10日，以明生物（Immune-Onc Therapeutics）宣布，已与百济神州达成临床试验合作和供应协议，将在其中国临床开发项目中评估潜在“first-in-class”药物IO-108或IO-202与百济神州抗PD-1单抗替雷利珠单抗联用的治疗潜力。IO-108和IO-202是以明生物开发的两款髓系细胞免疫检查点抑制剂，它们分别靶向LILRB2、LILRB4。据以明生物首席执行官廖晓伶博士此前接受药明康德内容团队采访时介绍，髓系细胞免疫检查点抑制剂与T细胞免疫检查点抑制剂有很强的协同作用，二者的联合治疗也正在成为肿瘤免疫疗法的新方向。

以明生物专注于癌症免疫治疗，致力于为癌症患者研发全新的髓系细胞免疫检查点抑制剂。该公司围绕髓系细胞免疫检查点——白细胞免疫球蛋白样受体亚家族B（LILRB），已打造出多条产品管线，其中有两款潜在“first-in-class”新药已处于临床开发阶段，它们正是本次达成战略合作的IO-108和IO-202。

IO-108是一种全人源IgG4单克隆抗体，可以以高亲和力和特异性结合LILRB2（又称ILT4），阻断LILRB2在肿瘤微环境中与癌症免疫抑制相关的配体HLA-G、ANGPTLs、SEMA4A和CD1d的相互作用。以明生物此前在2020年癌症免疫治疗学会年会和2022年美国癌症研究协会年会上发表的临床前数据表明，IO-108能起到髓系细胞检查点抑制剂的作用，促进天然免疫和适应性免疫。

目前，IO-108针对晚期和难治性实体瘤患者的美国1期临床试验已经完成剂量爬坡。截至目前，在多种实体瘤中，IO-108表现出良好的耐药性，还观察到单药或与抗PD-1抗体帕博利珠单抗联用的临床活性。目前，IO-108中国1期临床试验正在入组实体瘤患者。

IO-202是一种人源化IgG1单克隆抗体，可以以高亲和力和特异性结合LILRB4（又称ILT3），阻断LILRB4和ApoE及Fibronectin等多个配体的相互作用，在血液瘤和实体瘤的免疫治疗方面具有广泛潜力。针对血液瘤的临床前研究表明，IO-202可激活T细胞杀伤作用将“别杀我”信号转换为“来杀我”信号，并通过抑制血液瘤细胞浸润将“看不到我”信号转换为“我在这里”信号。以明生物在2021年美国癌症研究协会年会上发表的实体瘤临床前数据表明，IO-202在体外研究中具有增强树突状细胞功能和T细胞激活作用，并能在实体瘤体内研究模型中抑制肿瘤生长。

目前，IO-202正在美国进行两项临床研究。第一项1期临床试验使用IO-202单药以及与阿扎胞苷联合治疗，正在入组急性髓系白血病（AML）或慢性粒单核细胞白血病患者。美国FDA早先已经授予IO-202治疗AML的孤儿药资格，以及治疗复发或难治性AML的快速通道资格。第二项1期临床试验使用IO-202单药以及与抗PD-1抗体联合治疗，该研究正在入组晚期实体瘤患者。

根据合作协议条款，以明生物将全权负责IO-108和IO-202的中国临床试验，百济神州将提供抗PD-1单抗替雷利珠单抗。以明生物保留其IO-108和IO-202的全球开发及商业权利。

以明生物首席执行官廖晓伶博士表示：“我们很高兴与百济神州达成合作。迄今为止，公司首创的LILRB抑制剂IO-108和IO-202的临床前和临床数据已经表明，髓系细胞免疫检查点抑制剂和T细胞检查点抑制剂（如替雷利珠单抗）联合治疗具有很大潜力，或能改善患者临床结果。通过在中国扩大与百济神州的合作，我们有机会治疗更多有重大医疗需求但未得到满足的患者。”

百济神州全球研发负责人汪来博士表示：“我们很高兴与以明生物合作，评估替雷利珠单抗与新型髓系细胞免疫检查点抑制剂IO-108或IO-202的联合治疗。基于良好的临床前和已获临床数据，我们相信PD-1和LILRB抑制剂治疗实体瘤具有良好的协同作用。我们期待与以明生物一道探索产品组合疗法的可能性，为中国癌症患者提供更多治疗方案。”

参考资料：

[1]以明生物与百济神州达成中国临床合作. Retrieved Oct 10, 2022, from https://mp.weixin.qq.com/s/suEnYPs8dtnHPKrMFvd79w