君实生物PD-1单抗+化疗作为晚期鼻咽癌一线治疗的3期临床试验

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关键词：君实生物PD-1单抗临床期临床治疗化疗癌

资讯来源：生物制品圈

发布时间： 2021-08-04

鼻咽癌 在全世界大部分地区是一种罕见的恶性肿瘤，但在中国南部和东南亚较为流行。铂类化疗是鼻咽癌患者的标准一线治疗方法，之前的临床试验表明，吉西他滨-顺铂 （GP）治疗鼻咽癌优于其他化疗药物。

鼻咽癌中经常观察到淋巴细胞浸润和PD-L1高表达，因此免疫检查点疗法对于鼻咽癌治疗很有潜力，几项1/2期临床试验也证实了抗PD-1单抗治疗鼻咽癌的前景。

Toripalimab （特瑞普利单抗，商品名为拓益），是由君实生物自主研发的抗PD-1单抗药物，于2018年12月在中国首次获批用于转移性黑色素瘤的二线治疗，并于2021年2月在中国获批用于既往接受过二线及以上系统治疗失败的复发/转移性鼻咽癌 （RM-NPC）患者的治疗，成为全球首个获批鼻咽癌治疗的抗PD-1单抗药物。

2021年8月2日，中山大学肿瘤防治中心院长 徐瑞华 教授联合复旦大学肿瘤中心、华中科技大学同济医学院附属协和医院、广东医科大学附属医院、江西省肿瘤医院、湖南省肿瘤医院、贵州省中心医院、深圳市人民医院、福建省肿瘤医院、华西医院、湘雅二院等国内外数十家医院，在国际顶尖医学期刊 Nature Medicine 期刊发表了题为： Toripalimab or placebo plus chemotherapy as first-line treatment in advanced nasopharyngeal carcinoma: a multicenter randomized phase 3 trial 的3期临床试验论文。

在这项国际性、双盲、随机、安慰剂对照的3期临床试验中，研究团队比较了 吉西他滨-顺铂 （GP）化疗+Toripalimab或吉西他滨-顺铂（GP）化疗+安慰剂作为复发/转移性鼻咽癌（RM-NPC）患者一线治疗。

Toripalimab+吉西他滨-顺铂联合治疗相比作为一线治疗的吉西他滨-顺铂 将患者的无进展生存期提高了46% 。且将患者的死亡风险降低了40%。

这表明，将 Toripalimab 与 吉西他滨-顺铂 （GP） 化疗联合作为复发/转移性鼻咽癌 （RM-NPC） 患者的一线治疗，带来了更好的无进展生存期，并且具有可控的安全性。

在2018年11月10日至2019年10月20日期间，对中国大陆、中国台湾和新加坡的35个地点的408名鼻咽癌患者进行了资格筛选，共有289名符合条件的鼻咽癌患者按1:1随机分配至Toripalimab联合化疗组（A 组，146人）或安慰剂联合化疗组（B 组，143人）。

吉西他滨-顺铂 （GP）化疗是复发/转移性鼻咽癌 （RM-NPC）的标准一线治疗方法。在这项国际性随机双盲3期临床试验（临床试验编号NCT03581786）中，289患有复发/转移性鼻咽癌（RM-NPC）且既往未接受过针对性化疗的患者1:1随机分组。

A组（146人）使用Toripalimab+吉西他滨-顺铂联合治疗，B组使用安慰剂+吉西他滨-顺铂治疗，每3周给药一次，持续6周时间。

与使用安慰剂+吉西他滨-顺铂治疗的B组相比，使用Toripalimab+吉西他滨-顺铂联合治疗的A组的无进展生存期 （PFS） 显著改善。A组的无进展生存期为 11.7个月 ，B组则为 8.0个月 ，Toripalimab+吉西他滨-顺铂联合治疗相比作为一线治疗的吉西他滨-顺铂 将患者的无进展生存期提高了46% 。

截至2021年2月18日，与B组相比，使用Toripalimab+吉西他滨-顺铂联合治疗的A组的 死亡风险降低了40% 。

此外，A组合和B组之间的≥3 级不良事件发生率（89.0 %vs89.5%）、不良事件导致停药的发生率（7.5%vs4.9%）和致命性不良反应发生率（2.7%vs2.8%）均非常接近。

总的来说，这项国际性、双盲、随机、安慰剂对照的3期临床试验表明，与单独使用吉西他滨-顺铂（GP）化疗相比，将Toripalimab与吉西他滨-顺铂 （GP） 化疗联合作为复发/转移性鼻咽癌 （RM-NPC） 患者的一线治疗，带来了更好的无进展生存期，并且具有可控的安全性。

论文链接：

https://www.nature.com/articles/s41591-021-01444-0