速递 | 潜在“best-in-class”外用PDE4抑制剂达到3期临床终点，治疗斑块状银屑病

▎药明康德内容团队编辑

今日，Arcutis Biotherapeutics宣布，其外用高效、选择性PDE4抑制剂roflumilast（ARQ-151）乳剂，在治疗斑块状银屑病的两项关键性3期临床试验中获得积极结果。该公司计划在今年下半年向美国FDA递交新药申请。新闻稿指出，roflumilast有望成为能够被患者长期使用的潜在“best-in-class”外用PDE4抑制剂。

银屑病是一种免疫介导的常见皮肤病，约90%的患者患有斑块状银屑病，表现为皮肤隆起、发红，上覆一层银色或白色鳞屑。银屑病斑块可以出现在身体的任何部位，但最常出现在头皮、膝盖、肘部、躯干和四肢，并且经常瘙痒，有时疼痛。大部分患者的首选疗法为外用局部疗法，然而目前的外用疗法（例如皮质类固醇）在疗效和副作用方面仍然存在多种缺陷。

PDE4是一种细胞内蛋白酶，可增加促炎介质的生成并减少抗炎介质的生成，与广泛的炎症性疾病有关。它是皮肤科的一个已经验证了的靶点，PDE4抑制剂已被FDA批准用于特应性皮炎的局部治疗或斑块状银屑病的全身治疗。Roflumilast乳剂是一种高效选择性PDE4抑制剂的外用乳膏制剂。Roflumilast已被美国FDA批准作为口服疗法，降低慢性阻塞性肺病（COPD）加重的风险。它显示出比其他两种FDA批准的PDE4抑制剂更强的效力（25-300倍）。

在治疗斑块状银屑病患者的两项随机双盲、含赋形剂对照的3期临床试验中，总计881名患者接受了0.3% roflumilast乳剂或赋形剂乳剂的治疗。试验结果表明，roflumilast达到试验的主要终点，在接受治疗8周以后，在名为DERMIS-1的临床试验中，研究者总体评估（IGA）成功率达到42.2%，对照组这一数值为6.1%（p<0.0001）。在DERMIS-2中IGA成功率为37.5%，对照组为6.9%（p<0.0001）。此外，roflumilast还达到一系列次要终点。

▲Roflumilast在两项3期临床试验中达到主要终点（图片来源：Arcutis官网）

“这些积极3期临床数据表明，外用roflumilast适于解决银屑病局部治疗中未满足的需求。” Arcutis的首席医学官Patrick Burnett博士说，“基于这些3期临床数据，我们预计将在2021年下半年向美国FDA提交NDA。”