临床价值导向，新药研发难上加难，如何破局？

新时代的Biotech，如何理解“以临床价值为导向进行新药开发”？如何发现一个真正的临床价值需求并转化成商业价值？

养生堂CMO蒋皓媛博士举例说道：从商业价值来讲，比如二甲双胍，它降糖效果显著，副作用较少，价格便宜，在糖尿病的治疗药物中性价比也比较高。若谁要做糖尿病药物的话那就要以二甲双胍为标杆，如果说你的药物的安全性不如二甲双胍，同时你的降糖效果也不如二甲双胍，但是你可能在某一些地方做到了更优化，那么它也是值得开发和推广的。比如礼来的DPP-IV抑制剂，它是第4个上市的DPPIV药物， 它在对外的宣传强调它不是通过肾脏排泄的，而是通过粪便排泄排出体外。对于晚期糖尿病人而言，都会有肾脏排泄的问题， 那么在后期运用这类药物的话，可以减缓糖尿病患者晚期肾脏负担，这也是它的亮点。所以我觉得很多创新要以改善病人健康为出发点的，而不是为了创新而创新。

上海维申医药CEO唐国志博士表示：临床需求更多来自医生和患者，但患者并不清楚怎么解决，所以重任落在临床医生身上，我们要和临床医生做好对接。并且做创新药需要根据已有的标准疗法，机制或者靶点去做一些变革、创新，同时结合生物学机制和转化研究，从药效、安全性，从靶点、体外、体内动物模型的各种交叉验证在临床前就有显著的差异性或者优势，并得到一定程度的临床验证，让更多患者获益。

拓创生物首席执行官MannFung博士补充道：第一代EGFR抑制剂Gefitinib (易瑞沙, Iressa) 是经   FDA批准用于治疗非小细胞肺癌的药物，但在白种人的临床效果并不好，而亚洲人的临床效果却非常显著，比白种人疗效好三倍。另外， 因为每个国家医疗环境不一，病人结构不同。所以以临床价值为导向，是相对的，而不是绝对的。再比如治疗自身免疫性疾病的药王阿达木单抗，在中国也是有批准的，但费用比较高昂，所以国内大多会偏向用激素或MTX，导致该药在国内的销售额并不高，但在美国销量却很好。所以每个国家的国情不一样，要求也不同，医生，仪器，用药，治疗手段等都不完全相同，我们就不能用同一个标准去决定所谓“医疗需求”。例如美国可能更需要治疗肥胖、心血管病、艾滋病等的药物，而中国可能更关注肝癌、胃癌等，可能只有像PD-1， GLP-1 等广谱药物才可以全球通用。

埃微路新生物创始人杨林博士总结道：国家药监局药审中心发布的《以临床价值为导向的抗肿瘤药物临床研发指导原则》事实上为整个医药领域的健康发展指明了一个正确的方向。在过去的数十年里，国内的经济，社会和生物医学都在持续地增长和进步，生物技术产业也在过去十年快速扩张。然而，单纯依靠资本本身的驱动，必然会引起短期效益的追逐和行业的内卷，无法促进科技成果的转化和临床需求的长期满足。作为一个科研工作者，个人认为需要患者，医生，科研人员，生物医药产业投资人，生物技术公司运营者多方的共同合作，能够首先通过医生这一核心人员了解患者的未满足需求，通过研究人员的科学研究推进技术的进步，借助投资人的资本介入，在国家政策的引导下，通过生物技术公司运营者聚合这些力量，最终将临床需求转化为药物，推向市场并接受医生患者的检验。因此，临床需求转化为商业价值不应是简单的市场驱动，而应当成为全社会的共识，并通过生物医药产业链相关人士的共同努力来完成。

邦耀生物科技有限公司首席战略官高杨博士表示：我们非常支持政府倡导的“以临床价值为导向的新药研发”。要达成这一目标，需要监管者、制药公司、临床医生、医保、患者群体等利益相关方就“临床价值”的定义和理解达成一致，并以此为基础构建具有良好投入产出比的创新药研发和投资的生态环境。具象到“临床价值”的定义，我们认为大致包括以下类别：1.新疗法比现有疗法在处置（治疗、预防、诊断）疾病时更具优势，例如，已有疗法对疾病造成的严重后果没有效果，而新疗法对疾病恶化有效；或者，新疗法对疾病恶化的治疗效果比已有疗法更好。2. 新疗法能够满足新出现的或预期的公共健康需要（如，药品短缺）。3. 新疗法对现有疗法不耐受或不反应的患者有治疗作用。4. 已批准药品不适合联合用药，而新疗法能适合联合用药。5.与现有药物有效性相同，但是还有其他的优势，如能够减少严重毒性、能够减少常见的导致停药的副反应、能够减少药物相互作用的毒性反应、能够增加患者依从性。临床价值的定义具有时效性和地域性的特点，当“以临床价值为导向”时，将增加新药全球研发的不确定性，2022年2月美国FDA针对中国药企信达生物和美国礼来联合申报PD-1的BLA召开了ODAC会议，以投票14:1的结果不认同其在中国开展的临床数据支持美国BLA，会议中FDA和专家关于对照选择、临床终点选择提出的问题实际上就是考量其在美国的临床价值。对于制药公司，要在立项时回答以下问题：1. 对于该疾病，有什么其他的药物治疗被批准了？2. 这些已获批疗法的有效性和耐受性怎么样？亚群体间的有效性和耐受性差异如何？3. 哪些标签外药物治疗或非药物治疗可以考虑？有效性和耐受性如何？4. 已有疗法的临床证据有哪些？临床证据的可信性、力度如何？临床证据的主要不确定性是什么？不确定性意味着什么？除此之外，还需要在研发过程中与监管机构保持密切沟通，以及时对临床研发策略进行调整，确保最终在上市申请时能够回答是否以“临床价值”为导向。