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2月已逐渐步入尾声，美国FDA将迎来多款等待审批的NDA药物的PDUFA日期（基于The Prescription Drug User Fee Act法案规定的药品审批截止时间，FDA需要在此日期前对申请药物给出审评意见），其中就包括杨森与传奇生物合作开发的西达基奥仑赛(cilta-cel)。
cilta-cel是传奇生物自主研发的靶向B细胞成熟抗原（BCMA）的定向嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法，该疗法含有4-1BB共刺激结构域和两个BCMA靶向单域抗体，旨在增加其靶向癌细胞的综合能力，用于成人复发/难治性多发性骨髓瘤（MM）的治疗。
2017年12月，杨森与传奇生物达成一项许可协议，传奇授予杨森在全球共同开发和推广cilta-cel权利，在大中华地区，杨森与南京传奇将以30/70的比例共同承担成本和分享收益。在全球的其他地区，这一比例为50/50。
作为一款让传奇生物一战成名的产品，cilta-cel头上笼罩着多层光环，其于2018年获得国家药品监督管理局的首个CAR-T临床试验申请（IND）批件，并于同年获得美国FDA的IND批准，随后获得FDA突破性疗法和孤儿药认定，于2019年获得欧洲药品管理局优先药物认定（PRIME）资格及美国FDA授予的突破性疗法认定，2020年8月，又获中国首个“突破性疗法”资格认证。
2020年12月，传奇生物向FDA滚动递交cilta-cel的生物制剂许可证申请 (BLA)，从传奇生物提交的临床研究数据看，用业内人士的话来评价：这是一款极为优秀的细胞疗法。
在去年6月举行的ASCO年会和欧洲血液学协会（EHA）在线虚拟大会上，传奇生物更新的CARTITUDE-1 1b/2期研究结果显示，18个月中位随访的总客观缓解率(ORR)为98%，其中80%的患者达到严格意义的完全缓解(sCR)，较ASH 2020公布的数据增加13个百分点。18个月无进展生存(PFS)率为66%，总生存率(OS)为81%。患者之前接受了中位数6线治疗（范围3–18）；其中88%的患者三重耐药，42%的患者五重耐药。
这甚至优于已经获批上市的BCMA CAR-T疗法Abecma，在其实关键性的2期临床试验数据中，共计纳入了127名至少接受过3种疗法的复发/难治性多发性骨髓瘤患者。在接受治疗后可评估疗效的100名患者中，总缓解率（ORR）为72%，有28%的患者完全缓解(CR)，治疗后起效的中位时间是30天，中位持续缓解时间为11个月。
而cilta-cel另外一项CARTITUDE-2 A队列的研究数据也同样称得上优秀，在5.8个月的中位随访中，总缓解率(ORR)为95%，75%的患者达到了sCR/CR，20%的患者达到了部分缓解或非常好的部分缓解。
如此优异的数据让传奇生物和杨森对于美国FDA的审批充满期待，但FDA最终一纸令下，将对其的审批日期足足延迟了三个月，当时FDA给出的理由是需要更多时间审查公司提交的更新信息。
在其审批延迟后，2021年12月，杨森又向日本厚生劳动省提交了cilta-cel的新药申请（NDA）。
如若此次cilta-cel获得美国FDA的批准，其将成为中国首个在海外获批的细胞治疗产品，不管成功与否，该事件的意义可对标于日前的信达PD-1“出海”事件。本月10日，国产PD-1肿瘤药——信达/礼来PD-1抗体信迪利单抗首次闯关FDA，这被业界认为是中国创新药凭借中国临床试验数据出海的“试金石”。然而最终，会议以14：1的投票结果要求信达生物补充额外的临床试验，这也意味着信迪利单抗在美国的上市申请暂时遇挫。
虽然“闯关”失败，但是该事件对于整个行业的发展有着里程碑式的意义，有行业人士如此评价：通过信达事件不得不审视在认知、科学技术、体系、标准、合规、声誉等多方面的差距，当然也存在一定的偏见、政治和提防低价竞争的问题。这意味着中国造药品进入美国市场道路艰辛和漫长，你不是成为华为才会遇到问题的，现在还够不上，因为基本能力还存在差距，任何想一蹴而就的梦想都是不现实。在这个case中我们还需要感谢信达和礼来，他们做了恒瑞这样公司未曾有过的尝试，从这点来说已经足够让大家尊敬，更重要的是，不只是信达，整个行业特别是定位在全球创新的生物医药企业的行业乃至相关投资领域、监管等部门都需要从这个case里学习和进行系统性的改进。
而cilta-cel最终将获得什么样的审批结果，让人拭目以待，医谷也将持续关注。
文 | 医谷
