抑郁症治疗迎来新突破,全国首个抗抑郁化药1类创新药正式上市!

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关键词: 上市正式上市治疗新药创新药新突破
资讯来源:中国医学论坛报
发布时间: 2022-12-09


“治疗以后,我不再感到低落,但也无法感知其他情绪,大脑仿佛处在麻木和混沌之中。更糟糕的是,正常的工作、学习、睡眠,都变得异常困难,我开始怀疑治疗的意义,或许从这个世界上消失,才是对的选择……”

——一位抑郁症患者在论坛上描述自己的患病感受


这样的患者或许就在我们身边——据流行病学资料统计,我国的抑郁症患病率达到3.4%,约有5000万名需要规范用药治疗的患者。抑郁症高复发、高致残、易引致自杀,其疾病负担高居慢性疾病之首。当前该疾病治愈率较低,多数患者治疗后仍有残留症状,叠加部分药物副作用较大,易致患者用药依从性低,治疗不规范。由于精神疾病领域的新药研发难度大,成功上市的创新药物很少,临床期待更多治疗方案,满足患者未尽之需。


12月3日,绿叶制药集团召开盐酸托鲁地文拉法辛缓释片(若欣林®)中国上市会。作为我国首个自主研发并拥有自主知识产权、用于治疗抑郁症的化药1类创新药,盐酸托鲁地文拉法辛缓释片的上市备受关注,北京大学第六医院陆林院士中南大学湘雅二医院李凌江教授等专家寄语并见证这一里程碑时刻。广州分会场上,广东省人民医院贾福军教授中南大学湘雅二医院王小平教授、暨南大学附属第一医院贾艳滨教授、广州医科大学附属脑科医院何红波教授、昆明医科大学第一附属医院许秀峰教授、武汉市精神卫生中心李毅教授、武汉大学人民医院刘忠纯教授、中山大学附属第三医院陶炯教授、深圳市精神卫生中心张迎黎教授等多位专家则围绕药物机制、治疗优势、临床价值等话题展开更进一步的讨论。以下是中国医学论坛报整理的会议精要,以飨读者。


多靶点协同干预

为药物开发提供新方向


抑郁症有着复杂多元的症状表现,包括心境低落、精力缺乏等核心症状,以及诸如焦虑、认知功能减退、性功能减退等常见伴随症状。这些多维症状受到5-羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NE)和多巴胺(DA)三种神经递质的共同影响。


贾艳滨教授 暨南大学附属第一医院


暨南大学附属第一医院贾艳滨教授指出:

“理论上来说,同时提高突触间隙5-HT、NE和DA的水平,可实现治疗作用相互协同,更全面地缓解抑郁症患者不同维度的症状。此外同时增加DA的干预可能拮抗5-HT水平增加带来的DA能下降所引起的副作用。因此5-HT、NE和DA协同干预药物的研发也一直是重要的药物开发方向。”


贾福军教授 广东省人民医院


广东省人民医院贾福军教授在会上指出:

“5-HT、NE和DA作为三大神经递质,与抑郁症的各种症状有相对应的关联,多靶点协同作用有望使临床症状的覆盖更加全面。因此DA很重要,尤其是对于快感缺失、认知功能、性功能障碍等问题,会有更好的改善。盐酸托鲁地文拉法辛缓释片的临床前研究表明,其对于5-HT、NE和DA三种神经递质均具有再摄取抑制作用,临床应用前景可期。” 


残留症状不容小觑

全面兼顾提升治愈水平


在临床实践中,现有抗抑郁药虽然总体有效,但治愈率尚不能令人满意,存在明显未满足的临床治疗需求,大多患者治疗后仍有残留症状。研究显示,患者治疗后残留症状发生比例约为30%~50%1-2,后者包括焦虑、认知损害、疲劳、快感缺失等3-4。残留症状越多,造成社会功能受损越多,患者的生活质量与治疗满意度也随之下降,同时还将加快抑郁症的复发,数据显示,抑郁症的复发率高达50%~85%,且其中50%的患者会在疾病发生后的2年内复发5,影响预后。

面对不容乐观的抑郁症治疗现状,国内外权威指南均强调以“获得临床治愈、减少复发风险、改善功能损害、提高生活质量”为目标,倡导全面重视情感、躯体和认知在内的所有症状维度。


王小平教授 中南大学湘雅二医院


中南大学湘雅二医院王小平教授表示:

“抑郁症是一种异质性疾病,治愈率低,无论是在临床疗效还是安全性方面,患者存在大量未满足需求。盐酸托鲁地文拉法辛缓释片的临床研究数据亮眼,在疗效和安全性上具有优势,值得期待,也希望其治疗优势在上市后的临床应用中继续验证,更多治疗潜力得以进一步挖掘。”


许秀峰教授 昆明医科大学第一附属医院


昆明医科大学第一附属医院许秀峰教授指出:

“从III期临床试验结果来看,盐酸托鲁地文拉法辛缓释片治疗达到8周时,80mg治疗组与160mg治疗组与安慰剂组相比,MADRS总分、HAM-D17总分、CGI-S/I评分、MADRS有效率和缓解率、HAM-D17有效率和缓解率均有明显改善,且能缓解焦虑、快感缺失、疲劳、阻滞和认知症状。提示该产品有效缓解核心症状的同时,也对常见的部分残留症状具有潜在治疗优势,有望给患者带来更全面的获益。”


全病程需规范治疗

提高依从性是关键


除症状改善不完全、较难恢复正常生活以外,药物不良反应同样也是许多抑郁症患者在接受药物治疗过程中的“绊脚石”。抑郁症作为一种“慢性综合疾病”,临床提倡涵盖急性期、巩固期和维持期的全病程规范治疗,即患者在接受急性期治疗后,还需要较长时间的康复治疗,疗效全面且安全性好的药物能够提升患者用药依从性,帮助其更好地接受全面系统的治疗,促进患者社会功能恢复,改善患者生活质量。


然而,在实际的治疗过程中,包括性功能障碍、体重增加、嗜睡在内的药物的不良反应6,让许多患者对长期服药望而却步,影响患者依从性。研究显示,超过80%的患者至少经历过一种不良反应,每位患者平均经历过4种不同的不良反应7-8。这导致一些患者自行停药,或从一开始便对药物治疗有抵触感,加大了规范治疗的难度。


盐酸托鲁地文拉法辛缓释片III期临床研究结果显示:其患者治疗依从性达到90%以上,不影响性功能、体重和脂代谢,对血压和睡眠影响小。


何红波教授 广州医科大学附属脑科医院


广州医科大学附属脑科医院何红波教授表示:

“该药物展现了良好的耐受性,从药代动力学特点上看,盐酸托鲁地文拉法辛缓释片通过肾脏排泄,不经肝脏CYP450酶系代谢,对CYP450酶系无抑制或诱导作用,药物相互作用风险低。该药物的安全性优势利于提高患者的用药依从性。”


国产创新突破

临床应用前景可期


在后续的讨论环节,武汉市精神卫生中心李毅教授、武汉大学人民医院刘忠纯教授、中山大学附属第三医院陶炯教授、深圳市精神卫生中心张迎黎教授展开了精彩的思维碰撞,对盐酸托鲁地文拉法辛缓释片的应用前景充满期待。

▲武汉市精神卫生中心李毅教授 

武汉大学人民医院刘忠纯教授 

中山大学附属第三医院陶炯教授 

深圳市精神卫生中心张迎黎教授


李毅教授指出:

“在当前抑郁症治疗领域,我们仍面临诸多难题,一是规范治疗率与专科治疗率仍有待提高;二是药物治疗痊愈率仍然不甚理想;三是如快感缺失、情感迟钝、认知功能障碍等残留症状,仍然困扰广大患者,甚至导致病情复发。期待盐酸托鲁地文拉法辛缓释片作为抑郁症领域国产创新的代表,能够填补临床未满足需求。” 


在刘忠纯教授看来:

近年来对抑郁症治疗目标有所改变,从纯粹的关注抑郁症状改善,到关注患者更多维度的症状改善,包括快感缺失、疲劳、认知损害等,目标是让患者的整体生活质量得到提升,尽早回归社会和正常生活。相信盐酸托鲁地文拉法辛缓释片的上市,能为我们提供更强有力的武器。” 



陶炯教授表示:

抗抑郁领域的创新药很少,而药物治疗却是临床抗抑郁治疗中的主要手段。盐酸托鲁地文拉法辛缓释片是首个国产抗抑郁化药创新药,其上市给临床带来新选择。” 



张迎黎教授表示:

抑郁症是一种异质性疾病。回溯过去二十多年,我们对抑郁症的研究越来越深入和细化,然而,手中的‘打怪工具’却没有太多的升级和增多,现在许多一线治疗药物都是多年来的老药,相信盐酸托鲁地文拉法辛缓释片能成为我们临床医生的有力武器,也期待该药物能在未来能针对不同剂量、不同人群、更多适应症中进行更深入研究与拓展。” 




专家寄语中国“欣”声


陆林院士 北京大学第六医院院长


北京大学第六医院院长陆林院士在上市会提及:

抑郁症影响着全球近3亿人,自新冠疫情以来,该疾病患病率更是呈现增高趋势,我们面临的相关发病情况与疾病负担日益严峻。然而,精神疾病领域的新药研发难度大,一直是创新药物的‘研发洼地’。很高兴看到盐酸托鲁地文拉法辛缓释片作为我国首个自主研发的抗抑郁化药1类创新药上市,实现国产创新药在该治疗领域的重大突破。” 



李凌江教授 中华医学会精神医学分会主任委员


国产抗抑郁症创新药物盐酸托鲁地文拉法辛缓释片的上市获批,给临床医生和广大患者也带来了新的治疗选择。


中华医学会精神医学分会主任委员李凌江教授表示:

抑郁障碍是患病率很高的精神障碍,据中国精神疾病流行病学报告为6.8%,临床治疗面临很多困境。盐酸托鲁地文拉法辛缓释片的上市,打破了国产抗抑郁药化药创新药的研发瓶颈,开启国内抑郁症治疗的新篇章。作为临床医生,我们非常期待该药物投入临床应用,以更好的疗效与安全性,惠及更广泛的抑郁症患者群体。” 




参考文献(上下滑动查看):

1.RUSH AJ.TRIVEDI MH.WISNIEWSKI SR,et al. Am J Psychiatry.2006,163(11): 1905-1917.

2.肖乐.丰雷.朱雪泉.等. [J].中华精神科杂志,2017,50(3): 175-181.

3.赵荣江,等. 精神医学杂志,2020,33(5):326-329.

4.Hiranyatheb T, et al. Neuropsychiatric Disease and Treatment, 2016, 12: 3175.

5.中国抑郁障碍防治指南(第二版):47

6.Cartwright C,et al. Patient Prefer Adherence. 2016 Jul 28;10:1401-7.

7.MGH Housestaff Manual. Department of Medicine, Massachusetts General Hospital June 2019.

8.Managing the Adverse Effects of Antidepressants. Psychiatric Times, Vol 31 No 7, Volume 31, Issue 7