ASH上呈现多款“张江创新药”最新研究数据

ASH上来自张江创新药企的声音

德琪医药：公布塞利尼索两项临床数据

德琪医药在本届ASH年会上公布了全球首款exportin 1（XPO1）蛋白抑制剂塞利尼索（ATG-010）两项研究的初步临床数据--TOUCH研究针对复发/难治性T/NK细胞淋巴瘤患者，LAUNCH研究针对复发/难治性多发性骨髓瘤患者。

塞利尼索是国内首款口服选择性核输出蛋白（XPO1）抑制剂，2021年12月17日获NMPA批准上市，目前已在全球10多个国家和地区获批上市，包括美国、欧盟、中国等。

在此次公布的TOUCH研究中，塞利尼索联合GemOx化疗方案显示了可控的安全性和良好的疗效，尤其在外周T细胞淋巴瘤和结外NK/T细胞淋巴瘤患者中的疗效较为突出。35例疗效可评估患者的总体缓解率约为49%，完全缓解（CR）率为23%，中位无进展生存期（PFS）为2.9个月。在LAUNCH研究中，18例疗效可评估患者的ORR为56%。

复星凯特在本届大会上公布其靶向CD19的CAR-T产品阿基仑赛注射液的两项临床研究数据。一项是阿基仑赛注射液用于不适合进行移植的大B细胞淋巴瘤（LBCL）患者二线治疗的2期研究初步分析结果。该试验数据显示：3个月时患者的完全代谢反应（CMR）为67.5%，而既往的对照研究预估标准治疗的CMR为12%；3个月时患者的ORR为75%，最佳ORR和最佳完全缓解率分别为92.5%、77.5%。

另一项是3期ZUMA-7研究中接受基仑赛注射液或标准治疗的LBCL患者的后续抗淋巴瘤治疗数据。在该研究中，180例随机化患者中的84例接受三线后续治疗，患者总体中位PFS为1.7个月，中位OS为8.1个月，ORR在25%及以上。

值得一提的是，2021年6月22日，阿基仑赛注射液获NMPA批准上市，是中国首款获批上市的CAR-T细胞治疗产品。

翰森制药的抗肿瘤新药甲磺酸氟马替尼片联合化疗治疗新诊断的Ph/BCR-ABL1阳性成人急性淋巴细胞白血病的Ⅱ期研究初步结果，将以Poster口头报告形式在本届ASH大会上展示。

氟马替尼是一款新型二代酪氨酸激酶抑制剂（TKI），2019年11月26日获NMPA批准上市，作为国内首款申报上市的第二代Bcr-Abl TKI抑制剂药物，已获批用于治疗费城染色体阳性的慢性髓性白血病（Ph+ CML）慢性期成人患者。

此次即将展示的是一项名为RJ-ALL2020.2A的注册临床试验结果，共纳入44例初诊的Ph/BCR-ABL1+ ALL患者。数据显示，41例患者在诱导结束时达到完全缓解。在诱导结束和3个月时，经MFC（多参数流式细胞术）评估的MFC（多参数流式细胞术）率分别为65.9%和76.9%，完全分子生物学缓解（CMR）率分别为35%和50%。研究的中位随访时间为10个月，估计的1年PFS率和OS率分别为79.9%和90.3%。在41例存活患者中，34例表现为持续缓解。

在本次大会上，科济药业公布其CAR-T疗法泽沃基奥仑赛注射液（CT053）国内LUMMICAR-1注册临床数据。

结果显示，在83例患者中，客观缓解率（ORR）为92.8%，完全缓解（CR/sCR）为42.2%，非常好的部分缓解（VGPR）及以上为81.9%，未达到中位无进展生存期mPFS，6个月PFS率为90.2%。

在安全性上，90.2%的患者发生CRS，其中6.9%的患者为3/4级CRS，均已完全康复。2%患者出现ICANS，均为1级，未出现3级或更高级别的神经毒性反应。研究中有4例死亡，无一例死于治疗相关不良事件。

值得一提的是，10月18日，科济药业宣布其CAR-T疗法泽沃基奥仑赛注射液提交的新药上市申请已获NMPA受理，用于治疗复发/难治多发性骨髓瘤。此次申请受理是基于一项在中国进行的开放、单臂I/II期临床试验（LUMMICAR STUDY 1）的临床试验数据。研究结果显示，泽沃基奥仑赛注射液具有良好的安全性和疗效，对伴随细胞遗传学高危的患者同样呈现出良好的治疗效果。

劲方医药在研产品GFH009单药治疗复发/难治性血液肿瘤患者的Ⅰ期临床研究数据入选今年ASH壁报展示。

GFH009是一款处于临床试验阶段的高选择性CDK9抑制剂，对CDK9蛋白的选择性抑制率超过其他CDK亚型100倍以上，并且与BCL-2抑制剂药物联用具有潜在抗肿瘤药效。

此次即将展示的是一项多中心的Ⅰ期剂量递增试验结果，拟用于复发/难治性急性髓系白血病（AML）、慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）和淋巴瘤患者。数据显示，GFH009单药在Ⅰ期剂量爬坡试验中耐受性良好，并在复发/难治性淋巴瘤患者显示出初步临床疗效。截至目前，该试验未出现剂量限制性毒性事件，4例淋巴瘤患者达到疾病稳定，其中1例9毫克剂量组外周T细胞淋巴瘤患者在用药8周后，肿瘤负荷较基线减少62%。

天境生物于本次大会上公布两项来佐利单抗的最新研究成果：1）与阿扎胞苷联用治疗骨髓增生异常综合征Ⅱ期临床试验的生物标志物数据分析结果；2）与靶向CD38的菲泽妥单抗联合治疗高危多发性骨髓瘤（HR-MDS）的研究数据。

来佐利单抗是一款创新的CD47抗体，目前正在中美两地开展多项联合治疗血液瘤和实体瘤的临床研究。

根据其摘要内容显示，佐利单抗与阿扎胞苷联用治疗骨髓增生异常综合征Ⅱ期临床试验的生物标志物数据分析结果来佐利单抗和阿扎胞苷联合治疗可以诱导肿瘤细胞的钙网蛋白表达上调，并且基线期骨髓中巨噬细胞数量和CD8/Treg比例与临床疗效呈正相关，提示肿瘤促吞信号的激活和效应细胞的数量对于联合治疗的效果具有重要作用。另外，与TP53野生型患者相比，在携带TP53突变的患者中观察到较好的疗效，这类患者骨髓中的肿瘤细胞表达更高的钙网蛋白水平，并且具有更高比例的免疫细胞浸润。此项研究结果揭示了来佐利单抗和阿扎胞苷联合治疗HR-MDS适应症，在调节肿瘤细胞及免疫细胞层面的作用机制。

与靶向CD38的菲泽妥单抗联合治疗高危多发性骨髓瘤（HR-MDS）的研究数据：在复发难治的多发性骨髓瘤患者中，肿瘤细胞高表达CD47和低表达CD38与疾病的预后不良呈正相关，并且该现象在高危多发性骨髓瘤患者中出现比例更高。数据显示，高危多发性骨髓瘤细胞对于达雷妥尤单抗或菲泽妥单抗等CD38抗体单药治疗不敏感，而来佐利单抗和菲泽妥单抗联合治疗可以有效增强对于这类骨髓瘤细胞的体外抗体依赖的吞噬活性以及体内抗肿瘤效果。该结果为探索来佐利单抗和菲泽妥单抗联合治疗高危多发性骨髓瘤患者提供了临床前数据支持。

亚盛医药宣布，该公司共有3个新药的5项临床研究入选ASH年会展示及报告，包括4项口头报告。这3个新药分别为国内首个且目前唯一获批上市的第三代BCR-ABL抑制剂奥雷巴替尼、Bcl-2选择性抑制剂APG-2575、MDM2-p53抑制剂APG-115。

其中，2021年11月25日，奥雷巴替尼被NMPA批准上市，用于治疗对任何TKI耐药并伴有T315I突变的慢性髓细胞白血病（CML）慢性期或加速期的成年患者。

本届ASH大会上，奥雷巴替尼有3项临床进展入选口头报告：一项在难治性CML和费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病患者中开展的临床数据显示，奥雷巴替尼具有良好的有效性和耐受性，即使在对ponatinib（第三代BCR-ABL抑制剂）或asciminib（ABL1抑制剂）耐药或有T315I突变的患者中也显示出很好的疗效；两项关键性Ⅱ期临床数据显示，在伴随T315I突变的CML慢性期以及CML加速期的患者治疗中，奥雷巴替尼表现出良好的疗效以及耐受性；而在中国TKI耐药CML患者中的5年随访数据显示，奥雷巴替尼在前期接受过重度治疗的CML患者中具有持久疗效和良好的耐受性。

APG-2575是一种特异性Bcl-2抑制剂。本次大会上，该药有一项全球Ⅱ期临床研究数据入选口头报告，该研究旨在评估APG-2575单药或与acalabrutinib（BTK抑制剂）/利妥昔单抗联合在初治、复发或难治的慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）患者中的安全性和抗肿瘤活性。数据显示：APG-2575联合acalabrutinib的客观缓解率（ORR）达98%；APG-2575联合利妥昔单抗治疗的ORR达87%。此外，单药治疗的研究结果和前期临床研究结果相似。

其中，研究1结果揭示了来佐利单抗联合疗法在调节肿瘤细胞及免疫细胞层面的作用机制。联合治疗可以诱导肿瘤细胞的钙网蛋白表达上调，并且基线期骨髓中巨噬细胞数量和CD8/Treg比例与临床疗效呈正相关；同时在携带TP53突变的患者骨髓中的肿瘤细胞表达更高的钙网蛋白水平，并且具有更高比例的免疫细胞浸润。研究2数据显示，HR-MDS细胞对于达雷妥尤单抗或菲泽妥单抗等CD38抗体单药治疗不敏感，而联合治疗可以有效增强对于这类骨髓瘤细胞的体外抗体依赖的吞噬活性以及体内抗肿瘤效果。