注意力缺陷多动症（ADHD）是一种较常见的儿童时期行为障碍性疾病，主要表现为与年龄不相称的注意力易分散，注意广度缩小，不分场合的过度活动，情绪冲动并伴有认知障碍和学习困难，智力正常或接近正常，分为注意缺陷型、多动冲动型和混合型。
在我国，ADHD在学龄儿童的总患病率一般为3%-10%。全球ADHD的发病率为1.7-16%，学龄期儿童的发病率为3%-5%。成人发病率为4%~5%，且儿童时患ADHD 者将有50%~70%持续至成年期。
美国每年ADHD的直接和间接花费达218.7亿美元。全球ADHD市场规模在中枢神经系统疾病市场中位列第九，每年以8％的年增长率递增，儿童占我国人口总数的17%，该病的发病率较高，是最常见的儿童精神障碍，因此患者群体十分巨大。
日前，KemPharm和Corium联合宣布，FDA已批准一日一次的口服胶囊Azstarys上市，用于治疗6岁以上的注意力缺陷多动障碍（ADHD，又名多动症）儿童患者。这是
首款包含d-哌甲酯“前药”（prodrug）的ADHD疗法，它能够在起效迅速的同时，长时间维持疗效
。
预计该产品最早于2021年下半年在美国实现商业化，由Corium公司负责。
Azstarys是一款中枢神经系统激动剂，包含30%的迅速释放的d-哌甲酯（dexmethylphenidate, d-MPH）盐酸盐，70%的serdexmethylphenidate（SDX）， d-MPH的前药。
▲Serdexmethylphenidate chloride结构式
▲
Dexmethylphenidate hydrochloride结构式
KemPharm利用其专有的配体激活疗法（ligand activated therapy, LAT®）技术，将d-MPH与另一种化合物连接在一起生成前药。这种药物在服用后最初没有活性，但是在胃肠道中被代谢酶切割后能够缓慢释放活性成分，从而长时间维持疗效。同时，它可以防止药物被滥用。
Azstarys特殊的双重作用，解决了市场上对于ADHD用药早期起效和维持长时间治疗的未满足需求。
利用LAT®技术创造的新分子具有更好的安全性和有效性。
Azstarys的批准是基于一项关键性多中心、双盲、随机、安慰剂对照III期试验（NCT03292952）。主要治疗终点是SKAMP-C评分的变化。在模拟课堂研究中，单剂Azstarys显著改善ADHD症状，在长达13个小时的评估中显著降低儿童的SKAMP-C评分（评估ADHD症状的量表）。
▲Azstarys有效性数据，来源于FDA官网label文件
“这款具有双重作用机制的创新疗法首次将d-哌甲酯与其前药联合使用，对于选择合适ADHD疗法的患者家人和医生来说是一个好消息。”临床试验主要研究员，心理学和行为学医药中心总裁Ann Childress博士说。
KP484，也是由serdexmethylphenidate（SDX）组成，与d-methylphenidate（d-MPH）连接在一起形成前药。KP484的临床前和临床研究表明，与最常用的哌醋甲酯产品相比，该原药可产生更长的d-MPH释放时间。基于这种释放特性，相信KP484将拥有大量且不断增长的成人ADHD患者群体市场空间。成人患者是ADHD市场的最大群体，据估计，约有1050万成年人患者。
KP922，现在处于临床前研究阶段，预计2021年进入临床研究。
▲KemPharm候选药物，来源于KemPharm官网
FDA批准的ADHD治疗药物已经超过30种，国内常用的治疗药物包括中枢兴奋剂,以盐酸哌甲酯为主；非兴奋类药物，以盐酸托莫西汀为主。
▲
图片来源于https://njbmagazine.com/njb-news-now/camber-pharma-launches-generic-ritalin/
哌甲酯
, 是一种中枢兴奋剂，分为长效和速释制剂，其通过抑制突触间转运蛋白的活性，抑制多巴胺和去甲肾上腺素的再摄取，提高所支配的神经组织兴奋性，来治疗注意缺陷多动障碍，改善学习、生活技能、家庭等社会功能。有效率为75%~80%，但有入睡困难、生长缓慢、食欲减退以及心血管事件等不良反应，长期使用中枢兴奋剂时还必须考虑到物质滥用的问题。
哌甲酯首次获得FDA 批准的日期是1955 年12 月5 日，商品名为Ritalin（利他林），剂型是常释片。二十世纪七十年代以后，随着缓控释技术的日渐成熟，诺华又开发了缓释处方，1982 年获得FDA批准，商品名为Ritalin SR。Ritalin SR 是一种以玉米醇溶蛋白（Zein）联合十八元醇、矿物油、聚维酮等材料制备的缓释片，相比常释片，Ritalin SR 持续时间更长，达8 小时，但仍然无法做到每日一次给药，而且只能整片吞服，对于儿童而言不是特别方便，好在利他林片径只有7-8mm，稍大的孩子仍可以服用。利他林是诺华卖了超过半个世纪的产品。
▲
图片来源于https://www.indiamart.com/proddetail/strattera-20831159648.html
托莫西汀
，是一种选择性去甲肾上腺素重摄取抑制剂，作用时间长，耐受性好。治疗多动症的作用机制是，其可以提高突出间隙中的去甲肾上腺素水平，增加正相传输，并且可提高前额叶皮质的多巴胺水平，同时不增加纹状体部位的多巴胺活动，从而不会诱导抽动症状或增加运动障碍。
苯丙胺类兴奋剂对中枢神经系统主要表现为警觉性增高、精力旺盛、欣快、情感高涨、冲动性增高以及短期内认知功能提高，如持续性注意力增强。
▲图片来源于https://www.azmedications.com/guanfacine-hydrochloride.html
该品种于2009年9月在美国上市，于2015年9月在欧盟上市，用于ADHD治疗中。盐酸胍法辛缓释片的批准标志着一个重大进展。盐酸胍法辛能直接与前额叶皮层中的受体结合，而突触后α2a -受体的兴奋就可能产生增强工作记忆、减少分心程度、改善注意力调节、提高行为抑制力和增强冲动控制等效果。
盐酸胍法辛属于ADHD药物TOP5之一，国内上市前景看好。
▲图片来源于https://www.mtshs.com/clonidine-hcl-0-1-mg-tablet-bottle-100-tablets.html
2010年10月,美国FDA批准了盐野义制药有限公司开发的盐酸可乐定（clonidine hydrochloride）缓释片Kapvay，用于单用或辅助兴奋性药物治疗6～17岁儿童至青少年的注意力缺乏和多动症。在中国，盐酸可乐定片（常药）属于抗高血压药，可用于治疗高血压以及戒绝阿片瘾毒症状。
目前，市场中可供选择的药物众多，但由于是儿童用药，大部分都是低龄儿童，且需长期用药，具体如何选择仍旧存有疑虑。
Azstarys是首款包含d-哌甲酯“前药”的ADHD疗法，对于ADHD儿童患者来说，无疑具有重要意义。目前治疗ADHD的药物种类较多，但疗效千差万别，因此，ADHD治疗药物的研究开发一直是医药界的热点课题。此次Azstarys的获批被寄予厚望，它将有望影响ADHD患者治疗进程。期待国内药企也能在这一领域早日取得进展，造福国内患者。
【参考资料】
1、KemPharm官网，KEMPHARM ANNOUNCES FDA APPROVAL OF AZSTARYS™(SERDEXMETHYLPHENIDATE AND DEXMETHYLPHENIDATE CAPSULES, FOR ORAL USE, CII), ANEW ONCE-DAILY TREATMENT FOR ADHD
2、Attention deficit hyperactivity disorder，From Wikipedia
3、《7种治疗注意力缺陷多动症(ADHD)的药物及疗法》，百配健康，2020年6月16
关于【美柏医健】
美柏医健 (MyBioGate) 以链接中国与海外医健创新为使命，专注中国企业持续性成长及国际化战略布局，围绕客户需求提供License-In/Out交易顾问服务，包含立足国际视野提供细管线咨询服务、无缝对接全球合作伙伴、全程促进交易成功。公司7个办公室分别位于美国旧金山、休斯顿、芬兰赫尔辛基、中国北京、深圳、南京、西安，多年摸索独创的“CDD服务模型”(Consulting咨询服务、Deal Sourcing全球项目对接、Deal Making交易促成) 契合客户需求，已为拜耳中国、阿斯利康中国、卫材中国、恒瑞医药、泛谷药业、京新药业、誉衡药业、大博医疗、威高股份等50+客户提供战略咨询、管线优化、深度项目及人才对接和全球品牌曝光等多元化跨境服务。
了解更多美柏医健企业服务，请联系戴有文（微信：daiyouwen2）。
个人中心
我是园区
退出
