从PD-1获批适应症看国内外临床开发差距

“如果说EGFR TKi是上天送给亚洲患病人群的礼物，那么CPI将会是中国生物医药拥抱世界的绝佳契机”

基于CPI所介入适应症人群的广度和丰度，我们有理由相信在未来10年，肿瘤免疫治疗将会成为人类攻克肿瘤的历史时刻！

■ 自2011年3月CTLA-4在美国获批、全球首个PD-1于2014年7月7日被日本获批以来，过去十年，CPI已经在实体瘤和血液肿瘤领域获得20+适应症，在使用时机上涵盖早期的辅助治疗、一线、二线到末线治疗。

■ 中国作为全球CPI竞争最火的区域，超过10个CPI在不同/一致的适应症人群展开多维度竞争，在真实世界、海量产生的数据将会成为中国下一代CPI新药研发的绝佳资源。

■ 十年一回首，也许是我们再出发前需要复盘一下“Pro & Con”。

横向获批适应症比较后的差距

我们尝试从多个维度整理国内外不同CPIs的获批适应症进一步梳理和理解其背后的临床开发逻辑。

■ 从开发思路上，所有MNC在CPI的临床开发的适应症布局上，基本遵循受众人群的大小为核心，从晚线往前线推进的基本思维。

■ 在首个适应症获批后，由于成熟监管部门的持续跟进，后续适应症开发谨慎使用“有条件获批”路径以图后续商业化获利，而是基于对所开发适应症的理解，通过科学设计提高大适应症获批成功率。这点从PD-L1富集人群使用和多个被企业自动撤回的适应症可以管窥一二。

■ 监管部门的紧箍咒，不同企业持续押注扩大所获批适应症来修建护城河，因此在整个产品开发期间，基于所获取初步数据和评估投入产出率，All-in潜在的所有适应症，通过项目数量来转化成功数量。

制图：感激朱冶华医生的精心汇总

CPI开发的中国故事

从获批适应症的数量和含金量，国内CPI开发的步伐局限于投入资源和认知格局，从首个适应症获批距今，我们也很清晰看出临床开发实力和临床布局对整个公司的影响。回归商业，销售额基本和获批适应症呈现正相关，换而言之，能早期大规模投入的企业就能更早拿到商业获利。此外，有几个亮点/槽点也值得一提。

■ 六个上市产品，五个都布局同一适应症人群“复发、难治性霍奇金淋巴瘤”，而且都申请“有条件批准”。

■ 除百济神州外，其余本土公司的临床开发仅仅局限于大陆本土人群，没能迈开步伐走向。

■ 临床开发思路，除了借鉴国外获批适应症，也同步布局中国特色的肿瘤，譬如鼻咽癌和食管鳞癌，这点正面证明本土研发的核心价值所在“满足国内临床亟需治疗”。

 参考资料：

1. https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2020/125377s110lbl.pdf

2. https://news.bms.com/news/details/2011/FDA-Approves-YERVOY-ipilimumab-for-the-Treatment-of-Patients-with-Newly-Diagnosed-or-Previously-Treated-Unresectable-or-Metastatic-Melanoma-the-Deadliest-Form-of-Skin-Cancer/default.aspx

3. https://www.master-mastologia.com/wp-content/uploads/2021/04/IMPASSION-130-update-Lancet-2019.pdf

4.https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2021/125514s096lbl.pdf

5. https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2021/761069s029lbl.pdf

6.https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2021/125554s090lbl.pdf

7. https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2019/761049s006lbl.pdf

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