国际药政每周概要：PIC/S发布年报，ICH发布E11A儿童外推指南，EP34.2征求意见，FDA检查手册更新

本指南旨在指导慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染的药物和生物制剂的申办者在药品生命周期各阶段开展工作，从最初的研究性新药申请（IND）到新药申请（NDA）/生物制剂许可(BLA) 和上市后阶段。此外，申办者还可通过 IND 前咨询计划与抗病毒药物处（Division of Antivirals）进行沟通，探讨作用机制、新治疗方法或新生物标志物的应用。

本指南不涵盖由生物制品评价和研究中心（CBER）监管的疫苗或血液衍生产品。本指南也不讨论统计分析或临床试验设计的一般问题。这些主题分别在 ICH 行业指南 E9 临床试验统计原则（1998 年 9 月）和 E10 对照组选择和临床试验相关问题（2001 年 5 月）中解决。

中国深受乙肝之害，CDE也曾于2018年2月发布慢性乙型肝炎抗病毒治疗药物临床试验技术指导原则，国内企业可阅读FDA这篇全面指南，作为研发工作的参考。

4.04，【PMDA】药品已获批产品清单 FY 2021 更新

4.04，【PMDA】药品审评报告新增 Zejula

4.05，【EMA】IRIS 申请人指南发布

4.05，【EMA】PRIME：首个5年经验分析更新

年报中提到于2021年收到中国药监局NMPA的加入申请。

此外，年报还回顾了2021年的GMP协调和修订工作，并阐述了正在进行当中的法规修订重点。这包括PIC/S-EMA 附录1（无菌药品的生产）联合工作组审查了 2020 年第二次公众咨询期间收到的意见，并于 2021 年底发布了修订后的附件1，预期很快将于2022年初，由PIC/S，欧洲药品管理局 (EMA) 和世界卫生组织 (WHO) 三方同步实施。

该指南阐述了由欧洲人用药委员会和兽药委员会发起的GMP检查，以及人用药委员会发起的GCP检查时，对相应的申请人/MAH的指导，包括费用和检查前的文件要求。

其中，GCP检查的指导内容尤为详尽，包含大量的文件要求，值得国内赴欧洲申报创新药企业关注。

调查操作手册 (IOM) 是一套主要政策指南，用于指导FDA 调查人员和其他现场员工执行调查活动，支持该机构的公共卫生使命。虽然主要由 FDA 工作人员在内部使用，但它也公之于众，以便受监管的行业和其他外部利益相关者可以更好地了解 FDA 的运作。

每年IOM都会有更新，其中与检查有关的章节值得出口药企关注。

主要目录如下：

第 1 章 - 行政

第 2 章 - 监管

第 3 章 - 联邦与州的合作

第 4 章 - 取样

第 5 章 - 场地检查

第 6 章 - 进口

第 7 章 - 召回

第 8 章 - 调查

本指南为儿科外推法支持儿科药物的开发和授权提供建议并促进国际协调，减少地区之间出现重大差异的可能性，更重要的是，减少儿科人群接触不必要的临床试验，并促进全球儿科药物可及。

多个监管机构之前已经发布了讨论儿科外推的区域指南。儿科外推法在 ICH E11(R1) 指南中被定义为“一种提供证据支持儿科人群有效和安全使用药物的方法，前提是可以假设，在疾病的病程和对药物的预期反应方面，目标儿科人群和参考（成人或其他儿科）人群呈现足够的相似性。”基于这种相似性，儿科外推法可以将参考人群的已知信息（例如功效、安全性和/或剂量）扩展到目标儿科人群。

指南提供了一个使用外推法作为支持儿科药物开发工具的框架，其中包括一个迭代过程，以了解现有可用信息、开发所需信息的差距以及在需要时生成额外信息以支持外推的方法。

有志于响应国家政策号召，开展儿科药物开发的国内创新药企必读。

4.04，【WHO】宣布用于诊断结核病感染的新的结核病抗原皮肤试验最新情况

4.06，【FDA】批准 Opdivo (nivolumab) 用于早期非小细胞肺癌和 Lynparza (olaparib) 用于高危早期乳腺癌的辅助治疗

4.06，【EMA】发布2000-2021欧洲孤儿药申报与批准的数据图表

4.07，【FDA】在非临床毒理学研究中使用全玻片成像：问答，征求意见截至6月7日

4.08，【FDA】批准 Opdualag（nivolumab 和 relatlimab-rmbw）用于不可切除或转移性黑色素瘤，批准 Keytruda（pembrolizumab）用于晚期子宫内膜癌患者

所有新的欧洲药典 (Ph. Eur.) 文本和经过技术修订的文本都在 Pharmeuropa上出版以公开征求意见，截止日期为 2022 年 8 月 31 日。

此次共计56项各论草案待征求意见。

4.04，【EMA】修订扑热息痛，他达拉非 BE 指南

4.06，【FDA】发布ICH指南草案M7(R2) 增补：ICH M7 指导原则在计算特定化合物可接受摄入量中的应用（ICH已于21年发布）

4.07，【EDQM】邀请 CEP 持有人就 EP 34.2的各论草案发表评论

4.08，【FDA】ANDA 类的 RS 对应的 RLD 列表更新

4.08，【WHO】新增BE指南：阿巴卡韦 / 多替拉韦 / 拉米夫定

已上市药品和治疗用生物制品的安全性监测是其整个生命周期的重要一环，在美国FDA，这是CDER下属的监测与流行病学办公室（OSE,Office of Surveillance and Epidemiology）的主要工作。OSE下设有2个办公室共8个处。OSE有四个核心职能——药物警戒、药物流行病学、用药错误预防和分析、以及风险管理——并跨多个学科开展工作，以审查和评估药物的安全性。OSE使用各种工具和多学科在药品的整个生命周期中对药品的安全性进行监测和评估。

请见专题资讯【FDA 监测与流行病学办公室发布2021年度报告】

4.01，【FDA】FDA 使用者付费重新授权：确保安全有效的医疗器械

4.08，【FDA】医疗器械网络安全：质量体系考量和上市前提交内容

4.11，【FDA】骨科骨折固定板-基于安全性和性能途径的性能标准

4.11，【FDA】手术缝合线-基于安全性和性能途径的性能标准

欧洲疾病预防和控制中心 (ECDC) 和 EMA 的 COVID-19工作组 (ETF) 得出结论，现在考虑在一般人群中使用第四剂 mRNA COVID-19 疫苗（辉瑞的Comirnaty 和 Moderna 的 Spikevax）还为时过早。

但是，在审查了有关年龄组严重 COVID-19 风险较高的数据以及第四剂提供的保护之后，两个机构都同意可以向 80 岁及以上的成年人接种第四剂（或第二次加强免疫）。

ECDC 和 EMA 还指出，目前欧盟没有明确的证据表明，对于 60 至 79 岁免疫系统正常的成年人，疫苗对严重疾病的保护作用正在显著减弱，因此没有明确的证据支持立即使用第四剂。

4.07，【FDA】FDA COVID-19 疫苗紧急使用授权页面更新