罕见遗传性肥胖疗法setmelanotide在国内首次获批临床

8月24日，CDE网站显示，Rhythm和琅钰集团合作开发的黑皮质素受体激动剂setmelanotide获批开展临床，适应症为POMC、PCSK1或LEPR缺陷导致罕见遗传性肥胖的成人和6岁以上儿童患者的长期体重管理。

由阿黑皮素原（POMC）、前蛋白转化酶枯草溶菌素1（PCSK1）或瘦素受体（LEPR）缺陷引起的肥胖症是一种特别罕见的疾病。这种缺陷会损伤MC4R通路（负责控制饥饿感和能量消耗）。因此，此类肥胖症患者从小就经历极端的无法满足的饥饿感，导致早发性严重肥胖。

Setmelanotide是一种通过二硫键相连而成的环肽药物，最早由益普生开发，可优先激动黑皮质素4受体（MC4R）。MC4R是下丘脑中枢控制食欲的“总开关”，其被setmelanotide结合并激活后可释放出饱腹感信号，从而减少食物摄入和增加能量消耗，最终起到降低体重的作用。2020年11月，setmelanotide获FDA批准上市，商品名为Imcivreetm，是首款获批用于治疗特定基因缺陷引起的罕见遗传性肥胖病的疗法。

setmelanotide的作用机制

2021年12月，琅钰集团和Rhythm达成独家许可协议，获得在中国开发和商业化setmelanotide的权益。根据协议条款，琅钰将优先就部分适应症寻求在中国的监管批准和商业化，包括由POMC双等位基因缺陷、PCSK1双等位基因缺陷、LEPR双等位基因缺陷、Bardet-Biedl综合征或Alström综合征导致的罕见病肥胖和暴食。此外，琅钰还将积极推进setmelanotide在全球的临床开发，包括但不限于招募中国患者入组全球EMANATE试验。