重磅来袭！蛋白药物开发的前沿新技术

2022年5月13日WHO公布全球新冠疫苗候选物名单中，临床阶段的疫苗候选物156个，临床前198个。其中临床阶段的疫苗候选物有11种，蛋白亚单位（Protein subunit）疫苗，即重组蛋白疫苗候选个数排在首位，占所有疫苗个数的34%。除了新冠疫苗外，2020年全球10大疫苗品种中8个是重组蛋白疫苗，该数据代表着未来疫苗研发重点依然是重组蛋白疫苗，也表明重组蛋白药已成为现代生物制药领域最重要的产品之一。

然而，就当前形势下，蛋白药物的开发对我们而言，机遇与挑战共存。诸如：重组蛋白类蛋白药物开发的应用现状如何？科研团队利用哪些先进的技术来有效开发重组蛋白药物，包括表达、分离纯化等？如何通过蛋白组学技术助力蛋白药物研发，并应用于疾病的发生机制和治疗？目前的前沿技术从研究转化为临床应用面临的挑战又是什么？

给予以上行业疑问，8月18日生物谷携手北京义翘神州科技股份有限公司邀请行业专家中国科学院上海药物研究所徐华强研究员、北京大学刘涛研究员、西湖大学生命科学学院郭天南研究员、北京义翘神州科技股份有限公司研发经理王婧分别带来专业报告《蛋白质结构：从靶点到临床药物》《非天然氨基酸定点修饰技术在蛋白与细胞治疗中的应用》《Ai助力的蛋白质组学新进展》《E.coli表达策略及纯化过程优化》。

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报告提要

徐华强

中国科学院上海药物研究所研究员

徐华强研究员主要从事蛋白质结构和药物研发。目前已发表SCI论文250余篇，其中CNS 31篇，引用次数超过29000次，连续多年被评为“全球高被引学者”，并获得专利十余项。研究成果曾被《Science》杂志评为“2009年十大突破之一”、入选“2014年度中国科学十大进展”和入选两院院士评选“2015年中国十大科技进展新闻”。2016年荣获国际蛋白质学会Hans Neurath奖和“药明康德生命化学研究奖”杰出成就奖。2019年、2021年荣获中国科学院优秀导师奖。2020年荣获上海市“白玉兰纪念奖”。2021年荣获第十三届“谈家桢生命科学成就奖”。2022年荣获第二十二届“吴阶平-保罗—杨森医学药学奖（吴杨奖）”。

报告题目：蛋白质结构：从靶点到临床药物

报告亮点：

• 聚焦于核激素受体和GPCR等两大药靶家族，阐述其基本结构特征，揭示受体的静态到激活的构象变化。

• 以其内源性激素分子如何调节激素受体功能。

• 用例子展示如何利用蛋白质结构来设计新一代药物分子 。

刘涛

北京大学研究员

刘涛，博士，北京大学药学院长聘研究员，博士生导师，分子与细胞药理系主任，天然药物及仿生药物国家重点实验室PI，化学生物学交叉中心PI，北大医学-惠大基因密码子创新联合实验室负责人。国家海外高层次青年人才、国家优秀青年科学基金获得者、北京市杰出青年基金获得者。任中国医药生物技术协会委员合成生物学分会委员，中国生物医学工程学会青工委委员，获中国药学会以岭生物医药青年奖，拜耳研究员奖，北大王选青年学者奖等。以通讯作者身份在Nat Chem Biol、Mol Cell、Sci Adv、JACS、Angew Chem,Cell Chem Biol等国际高水平期刊发表一系列研究论文。担任Journal of Molecular Biology编委，Chinese Chemical Letter编委等。研究集中在蛋白质药物化学修饰，基因编辑与细胞治疗，发展了含有人造氨基酸的蛋白质创新药物，应用在肿瘤及基因治疗等多种领域，从而促进了生物药物的升级换代。

报告题目：非天然氨基酸定点修饰技术在蛋白与细胞治疗中的应用

报告亮点：

• 基因密码子扩展技术（genetic code expansion, GCE）在生物医药领域应用扩展。

• 通过在基因编辑家族蛋白中引入非天然氨基酸，并与向导RNA或者供体DNA实现共价偶联，极大的提升了基因编辑的效率，并应用于定点整合及多基因敲除的CAR T细胞的高效制备。

• 利用非天然氨基酸与体内蛋白表达系统生物正交，且可以通读终止密码子的特性。

• 利用密码子扩展的细胞疗法，在糖尿病小鼠中通过口服含非天然氨基酸食物释放胰岛素，实现了血糖的长期稳态调控。

王婧

北京义翘神州科技股份有限公司研发经理

王婧，担任北京义翘神州科技股份有限公司研发经理，主要负责原核及酵母表达重组蛋白平台产品的研发、生产、技术服务等相关工作。在蛋白表达、蛋白纯化、包涵体复性等领域有着丰富的经验。同时在2021年12月，带领义翘神州研发团队共同推出一系列针对新冠病毒变种Omicron(B.1.1.529)的相关试剂。

报告题目：E.coli表达策略及纯化过程优化

报告亮点：

• 原核蛋白表达过程中的技术路线、表达策略、产品工艺优化等内容分享。

• 分析原核蛋白表达系统目前存在的问题及解决方案。

• E.coli表达系统在重组蛋白表达及新药研发领域中占据的重要地位。

  
  

郭天南

西湖大学生命科学学院特聘研究员

西湖大学生命科学学院特聘研究员，西湖实验室iMarker实验室主任，西湖欧米创始人。任中国生物化学与分子生物学会蛋白质组学专业分会秘书长，国际人类蛋白质组协会(HUPO)理事会委员。先后在华中科技大学同济医学院、武汉大学、新加坡南洋理工大学、瑞士苏黎世联邦理工大学等学习和工作。长期从事临床蛋白质组学相关研究，在AI赋能临床蛋白质组学技术开发和应用上做出多项成果，在Cell，Nature Medicine等杂志发表多篇论文。

报告题目：Ai助力的蛋白质组学新进展（暂定）

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