“安静下来做研发” | 微观粤港澳大湾区
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关键词：
研发
资讯来源：研发客 + 订阅账号
发布时间：
2021-05-17
编者按
上一篇研发客介绍了广东转型中的传统医药企业，为进入创新药领域，老药厂选择分拆和投资全新生物技术公司，或从源头建立实验室，或与长三角CRO公司合作，引入项目，自主研发。
本篇我们要探访粤港澳大湾区年轻的创新型企业。当中不少由本地海归科学家创立，皆因他们对自己的家乡有眷恋之情而把公司落户在广州。这些创业公司未来能否开花结果？事实证明，这些年轻的企业正以自己的实力和行动吸引众多优质项目及全国投资人。随着粤港澳大湾区的新政稳步推进，中国的生物医药行业目光首次投射到南粤大地。特别致谢参与本次调研的老师对本文的斧正和指导。
作为生物医药创新技术协会会长，朱少璇从白云山总厂离任后，经常组织各种研讨，在广州已引领了创新浪潮。这些话题大多与创新痛点相关——大湾区对创新药研发的风险和获益理解不足，创新企业和人才缺乏，整体条件落后于北京、上海和苏州。
去年，朱少璇创办了湾区新药汇，其目的在于搭建创新平台，共享资源，营造生态，成员大约有50家，深圳微芯生物、康方生物、百奥泰、深圳君圣泰等在中国创新药圈耳熟能详的一些公司都在其中。“希望聚拢一批，形成创新标杆企业，为后来者加油鼓劲。”朱少璇谈起初衷时说。
张克坚教授1999年进入药审中心，历任进口药室主任、新药审评部部长、中心副主任。2009年1月，他来到中山大学药学院做教授，同时兼任广东华南新药创制中心副主任。自2017年起任广东华南新药创制中心首席科学家。这些年，除了本职工作，他还积极授课，分享他多年对于科学监管的感悟。
广东华南新药创制中心的定位一是为了加速新药项目的开发和产业化；二是加速项目、平台、行业与政府资源的融合；三是加速区域医药行业创新力的提升。中心成立以来，已投入了一批创新药物项目，并引进了创新创业团队。近年来，该中心非常活跃，举行了多个项目推介会来宣传他们在中心孵化的企业，吸引了包括沪亚生物广州分公司等企业来参与。
“我从未后悔来到广东，我希望能为提升广东新药自主创新力和产业竞争力，推动广东医药产业结构转型作贡献。”张克坚告诉研发客。
中山
康方
董事长兼首席执行官夏瑜博士告诉研发客，他们团队创业时并没有在地域上作太多考量，主要受政府邀请，加上中山国家健康产业基地园区有一定的氛围和条件。
“重要的是，中山市能让人安静下来做研发。”夏瑜博士说。
康方生物立志于开发创新药，其中抗体药涉及20 多个药物开发项目，9个抗体处于临床阶段，6个双特异性抗体及5个抗体获得FDA的IND批准。自2017年以来，已启动40项试验。
康方广州生产基地
夏瑜博士说，广东是中国金融市场最活跃的地方之一，康方生物发展过程中历次融资，也是得益于创投行业在广东的发展。
康方先后在中山国家健康产业基地、广州中新知识城、中山翠亨新区建立了抗体药物研发和生产基地，并拟在广州生物岛规划建设新的临床研究与运营中心。目前在大湾区已建成23500L产能，再建总产能达到83500L。康方生物大分子新药研发平台已入选广东省发改委“蛋白质工程及抗体药物开发工程实验室”和广东省战略性新兴产业集聚发展试点项目。
走进位于广州科学城开源大道的百奥泰的抗体生产基地，看到的是一片热火朝天的景象。2019年11月，百奥泰迎来第一个研发的上市产品——格乐立，这是国内首个获批上市的阿达木单抗生物类似药，该公司也走进大家的视野。
百奥泰有二十余个主要在研产品。除了已获批上市的格乐立以外，其贝伐珠单抗已完成国际多中心III期临床研究并且在中国、美国、欧洲递交了上市申请，拟治疗转移性结直肠癌、晚期非鳞状非小细胞肺癌等肿瘤。此外，其研发的托珠单抗正在进行国际多中心III期临床研究，有多个创新抗体药物处于临床前研究阶段。
百奥泰抗体生产基地
负责研发的俞金泉博士是台湾人，他笑称来广州并没有在异乡的感觉。他很实在地跟我谈起了公司最近宣布终止HER2 ADC药物BAT8001 III期临床试验和注射用重组人源化抗Trop2单克隆抗体-美登素偶联物BAT8003 和重组人源化抗PD-1单克隆抗体注射液BAT1306的临床开发。
他认为，临床研究设计和实施要尊重科学规律，要符合当地患者实践与临床需求，这是创新药企业最重要的环节，创新药企业接受失败也是必经之路。
除了康方生物和百奥泰，大湾区还蕴藏着不少不为媒体所知的生物医药创新力量。成立于1994年李氏大药厂在中国生物药行业已有25余年经验，专注于心血管和传染病领域。在90年代期间，集团开发了蛇毒技术平台、低分子量肝素技术平台和水凝胶递送系统技术平台。
李氏大药厂在2002年在港交所创业板上市以来，2010年转港交所主板上市，已扩大了外用凝胶、注射用冻干粉、小容量肠外溶液和眼用凝胶等产品之生产设备，并在广州生产药械组合吸入制剂、固体制剂和眼用产品等，实现了药物剂型研发生产的全覆盖。
迄今为止，李氏大药厂专注于心血管、妇科、儿科、罕见病、肿瘤和眼科等，有60多个处于不同临床阶段的创新项目，均来源于自主研发及与欧美等药厂的合作开发。
在国内生物医药圈里，宋燕是少有到欧洲求学工作后来广州创业的女孩子。她曾在德国拜耳总部工作，欧洲生物医药严谨的文化至今还影响着她。回来后，她考察了全国各地，最终决定将
领晟生物医药
设立在广州黄埔区科学城，也是觉得这座城市踏实、低调的气质吸引了她。
经过8年发展，领晟生物扎根广州，在不大不小的生态圈里已小有名气。从创立之初，公司坚持国际化医药创新之路，研发管线中有16个新药项目，覆盖肿瘤、消化科等慢性疾病及老龄化相关专科疾病，如骨科和眼科，其中1项海外已上市品种，8项临床阶段新药品种。
从2015年开始，领晟完成了超过10项授权和技术许可，已成功申报5项1类新药的临床申请和1项上市申请。不仅给自己license，自2020年开始，领晟还协助其他企业License及国际合作，取得积极进展。
宋燕认为，对初创企业，一定要广结善缘，依靠资源做创新药。看到广州创新药生态还不能像江浙一带，她总希望做些什么，因此，“等着宋总组局”也是华南创新药企业和单位人的期盼。
安锐生物创始人丁强之前有过一次创业经历。他作为共同创始人建立了源生医药（Curegenix），参与了 First-in-class WNT 通路小分子抑制剂 CGX1321 的研发。
丁强以前从来没来过广州，直到他来这里创业。他说，广东公司的显著特点是自己缓慢培养集聚人才来发展，因此存活和发展起来的企业都比较坚持，扎根6~10年，甚至更长时间。虽然发展慢，团队规模小，但克服了种种困难，最终也有所成绩。同时早年发展时也借助了大量政府支持，相当于政府投了天使，这在中国其他地方比较少见。
不过，丁强感叹道，最近两年的政府策略完全不同了，希望引进成熟、有产品的企业，特别是大企业。
广州铭康生物就是那种克服种种困难，最终有所成就的公司。创始人
杨琴博士1997年从北京来到广州，2000年在广州开发区创建铭康生物。
铭康位于广州经济技术开发区科学城，占地52亩，建有GMP生产厂房和哺乳动物细胞连续培养工业化生产线。她是我国第三代重组t-PA溶血栓药物开发和产业化的第一人，这个药是急性心肌梗死急救治疗的溶血栓生物药铭复乐（TNK-tPA）。
杨琴博士用15年做出一个新药，当中面临法规更迭、投资人变迁、资金链断裂等诸多风险，最终，铭复乐在2020年如愿以偿进入国家医保谈判目录。近年来，杨琴积极寻找新的项目，让她高兴的是，广东的创新氛围越来越好，有不少好项目都在寻求转让。
安济盛生物创始人、CEO柯华珠，拥有超过30年骨病药物研发经验，是26项药物专利发明人（职务发明），发表了157篇Sci学术论文及受邀综述，引用量超过10000次。他曾任英国优时比（UCB）制药全球研发副总裁及骨疾病领域负责人、美国安进生物科研执行总监及骨骼与肾病领域负责人、美国辉瑞制药Research Fellow和骨药理负责人。他常常被人问为什么来广州创业。他承认，如果要让外界改变这一固定模式，广东生物医药公司还需努力。
柯华珠是广东茂名人，很自然地把公司设立在黄埔开发区。
他说，广东属于商业氛围浓重的地域，对创新药理解不深，“当时很多人不理解，为什么创新药企业没有产品和收入，而且还要融资。”他说。
随着公司慢慢发展，当地政府开始理解他们这支团队。让他骄傲的是，安济盛拥有一支非常能干的创新团队，建立了丰富的全新靶点研发管线，完成了A轮融资，与中科院深圳先进院建立了联合实验室，获得了公司第一个临床批件，入组了第一例患者。
康威寓意Can(Cantonese) be Well.
广州康威是一家专注于抗肿瘤免疫疗法创新药的研发公司。作为一家才成立两年多的初创公司，该公司自主创新项目CAN007即将临床申报，另外，与美国UbiVac公司研发的First-in-Class癌症疫苗DPV-001在大中华地区达成合作，该疫苗正在美国进行Ib/II期临床试验， 即将在中国开启临床研究。
公司创始人余宁辉博士拥有近20年抗肿瘤药物研发和管理经验。2018年，他回国创业，跑遍了上海、苏州等地，作为广东人开平人、且早年求学于中山医，余宁辉思前想后还是将公司落户广州。“我会邀请广州中山医的研究者担任PI。”余宁辉博士说。对比上海和广州两边的政策，他认为广州正在奋起直追。
除此之外，广州必贝特医药、深圳君圣泰、再极生物、腾凌医药、珠海普米斯、深圳普瑞金生物药业、广州恒诺康医药、中山达石医药、深圳艾欣达伟医药、广州麓鹏医药、拨云生物医药、越洋医药，广州爱思迈生物医药，广州昂科免疫等从事抗肿瘤生物药、抗感染领域药物的创新公司其管线虽然处于早期阶段，但仍默默深耕。而深圳晶泰科技、广州费米子科技、广州智睿科技等三家区域AI制药公司也浮出水面。
丁克博士2001~2005年美国密西根大学从事博士后研究，2005~2006年任密西根大学医学院Research Investigator。之后，他跟广州有不解渊源。
2006~2016年丁克博士任中科院广州生物医药与健康研究院化学生物学研究所副所长；2016年任暨南大学药学院院长。其工作围绕肿瘤和代谢性疾病等临床需求，设计和合成具有生物活性和成药性的 “成（类）药性先导化合物”。
他和他的团队近年来合成了不少新药。其中，Bcr-AblT315I突变体抑制剂转让给了亚盛药业，抗结核药转让给艾格医药（HQP1351）、抗肿瘤新药多激酶抑制剂转让给力鑫（JND32066）。
丁克博士认为，广东要提升创新水平，高校科研合作必不可少，广东高校也要重视基础研究、产业研究，不能固步自封。
中山大学干细胞中心项鹏教授2004年从美国芝加哥大学回来后，留在广州，他觉得这里学术界不浮夸，能吸引不少沉得住气的科学家。
他告诉研发客，广东创新药企业逐渐增多，高校科研实力较强，但转化能力较弱，有好的项目往往找不到投资人，有时高校老师发表完文章后没有好好利用，因此浪费不少转化到临床的机遇。另一方面，投资人却苦于找不到好项目。
目前他正针对急性呼吸窘迫综合征、缺血性中风、自闭症等疾病，开展干细胞治疗的基础与转化研究，构建了人类自闭症SHANK3基因突变的灵长类动物模型，提出针对缺血性脑中风的靶向型间充质干细胞技术，并进行了治疗机理的探索，证明其具备成药的可能性。
该项目正与达安基因合作成立的赛隽生物开展新药申报和产业化。项鹏教授希望，广东能够继续增强新药转化能力，有更好的药物安评中心和临床研究服务机构落户大湾区，让更多创新药项目扎根于此。
新修订的《药品管理法》对药品上市许可持有人制度(MAH)进行了大篇幅的表述。MAH允许药品上市许可与生产许可分离，为CDMO企业全面打开了研发机构、科研人员、小型药企这部分本身资金实力不足的市场。国内CDMO公司在国内市场也实现了从0到1的突破。
在广东，聚集了龙沙、汉腾生物和广东莱佛士制药等一批CDMO公司。
在1897年于瑞士成立的龙沙是CDMO行业中的“百年老店”。1996年收购英国的Celltech Biologics公司后，龙沙正式进入生物药CDMO赛道。2018年，龙沙入驻中新广州知识城的GE生物科技园，并于2020年投入运营。
在中新广州知识城入驻，龙沙基地周边不乏国内生物医药企业，如
百济神州
、诺诚健华、康方生物等。龙沙生物技术有限公司厂长李绍聪在接受39氪广东采访时认为，这对产业的资源整合起到了极大的作用，有助于产业内交流。地处“湾顶明珠”的广州开发区，辐射效应覆盖大湾区，乃至长三角，李绍聪认为，这意味着更广阔的机遇，将吸引更多CDMO企业入驻，其服务企业可拓展至全国。
去年11月，成立于2011年8月的广东莱佛士作为提供创新药原料药从临床前直至商业化生产服务平台的CDMO企业，抓住粤港澳大湾区的建设机遇，在惠州建立了新的GMP工厂。
惠州市地处粤港澳大湾区东岸，背靠罗浮山，南临大亚湾，是珠江三角洲中心城市之一。拥有较好的产业基础，正加快发展石化能源新材料、电子信息以及大生命健康产业，也是落地大湾区政策的重要实践城市之一。广东莱佛士创始人兼CEO叶伟平向媒体表示，惠州的新厂房将提升客户的药物创新工艺路线开发能力，提高效率，降低成本。
广州
汉腾生物
创始人沈潇博士，毕业于瑞士联邦理工大学。通过前公司的中国合资企业项目，他了解到中国创新药物和疗法的研发到繁琐的治疗性生物制剂生产之间，可靠和创新CDMO企业的必要性。
同时，国家正提出广州、深圳携手港澳共同打造粤港澳大湾区的发展建设，而广州也一直拥有先进的生物医药临床研究平台和人才基础。作为一个新广州人，沈潇博士于2016年在广州开发区创立汉腾生物。
如今，年轻的汉腾已获得“广东省创新创业团队”和“广州市开发区创业领军人才团队”等称号，并获批为国家高新技术企业。公司在广州设有研发中心，德国及深圳的研发中心也在建设中；在佛山拥有12000平方米的商业化CMO生产基地（昆仑）及2000平方米的蛋白原料生产车间，严格遵照国内外申报监管和cGMP要求。
5月12日，汉腾生物的新总部和研发中心乔迁到黄浦区龙盛创智汇产业园区，并取名叫伯利恒，寓意耶稣诞生之地。发展至今，汉腾得到了地方生物产业政策的支持，随着越来越多华南客户将项目交付给他们，汉腾已经成为广东颇具代表的CMDO企业。
CDMO行业是朝阳行业，自然吸引大量新选手。面对全球CDMO的代表性企业有合全药业、药明生物、九州制药、凯莱英等，沈潇说：“广东的CDMO将以优质价廉的服务取胜。客户是上帝，上帝的孩子将诞生在我们服务公司的手中。”
朱少璇在今年春节的时候双脚扭伤，不过，她仍参加了不少创新企业座谈会。
作为原白云山制药总厂的的研发专家，她曾推进白云山制药总厂创新体系“顶层设计”，通过调整研发组织架构、引进高素质人才、加快新产品开题立项、实施知识产权保护等系列措施，令企业取得一定的成绩。后来，她又及时调整企业的研发策略，从原有的抗生素药物领域，逐步向抗肿瘤药、心脑血管、抗老年痴呆、抗感染等用药领域扩展。
退休后，她继续孜孜不倦为广州创新药企业搭建交流学习平台，营造良好生物制药创新创业氛围。“没有别的原因，就是热爱吧。”微信电话上，她淡淡地说。
衷心祝愿广州的生物医药创业创新事业蒸蒸日上。下一篇我们把笔触转向深圳。在粤港澳大湾区，深圳是改革的前沿。我们去了解创新的氛围是怎样从这片土地辐射到周边的。
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