FDA批准药物的关键专利特征

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关键词： FDA药药物FDA批准

资讯来源：药时代

发布时间： 2023-03-24

专利保护，是新药开发者阻止仿制药竞争，并获取高额回报的保证。

从美国食品药品管理局（FDA）橙皮书列表中提取了专利，并评估了专利申请的时间、专利涵盖药物的特征以及其他国家是否获得类似的专利，寻找原研药物关键专利特征。

FDA在2019-2020年批准的78个药物中，有10个没有专利，其余68个药物列出了322个不同的专利（中位数为4个）。根据受保护发明的性质，最常见的专利类别是化合物（201；62%），其次是使用方法（195；61%）。从原始药物批准到最终专利到期日的中位时间为10.3年。大约五分之一的专利在世界其他主要司法管辖区没有对应的专利。涵盖新批准药物的专利在很大程度上保护了产品及其用途；专利（而不是非专利排他性）是确保及时阻止仿制药进入市场的关键。

FDA于2019-2020年批准的78个小分子药物（2019年48个药物和2020年53个药物）：

2019年，有5个药物没有专利：artesunate，copper Cu-64 dotatate (Detectnet)，gallium Ga 68 PSMA-11，nifurtimox (Lampit)，和fluoroestradiol F18 (Cerianna)。

2020年，有5个药物没有专利：brilliant blue G ophthalmicsolution (TissueBlue)，fluorodopa F18，Ga-68-DOTATOC (Ga-68-DOTATOC)，pretomanid,和triclabendazole (Egaten)。

其余68个药物获得了322件专利。每种药物的专利数量中位数为4。

最常见的专利申请类别是化合物（n=201；62%），其次是使用方法（n=195；61%）、制造工艺（n=32；10%）和制剂（n=173；54%）或复合制剂（n=13；4%）（图表1）。结果是非互斥的，超过一半（n=188；58%）的专利拥有属于一个以上类别的权利要求。

在FDA批准之前，专利的申请时间中位数为5.6年（IQR:3.3–9.2），公告时间中位数为4.5年（IQR:1.3–6.1）。专利申请到药物批准的时间范围从芦比替定/lurbinectedin（在FDA批准前17.6年提交）到塞普替尼/selpercatinib（在FDA审批前2年提交）。

在大量专利中，专利申请时间通常与药物开发过程一致，因为化合物权利要求（n=201）在FDA批准药物前的中位数为6.5年（IQR:4-10），而使用方法权利要求（n=195）的专利在FDA批准之前的中位数为5.1年（IQR=3.2-8.4）。在FDA批准药物之前，仅有化合物权利要求专利的申请时间中值为5.7年（IQR:2-8）。

图 2019-2020年FDA批准药物的批准日期与最后一项到期专利的到期日期之间的时间差

基于所列专利的最新到期日，这些药物的预期专利保护市场独占期为药物批准后10.3年的中位数（IQR:7.2-13.8）。药物批准与专利最新到期日之间的最低时间差为3.7年，而最高时间差为20.3年。队列中的68个药物中有39个（57%）被指定为“孤儿药（Orphan Drug）”，在FDA批准时，39个药物中的33个（85%）的专利保护超过了法规规定的额外的7年市场排他性。所有29个非孤儿药指定药物（100%）的初始专利期超过了五年的哈奇-瓦克斯曼法案新药非专利市场独占期。在批准时，孤儿药指定的药物和普通条件指定药物之间的专利保护期限没有重大差异。

在FDA橙皮书列出的322件专利中，有22件（7%）最初颁发给了非公司研究机构。例如，与5件专利相关的一个机构是非美国学术中心（西澳大利亚大学）。大约一半的专利（n=149；46%）的原始专利受让人与FDA列出的申请新药的发起人不同。17件（5%）专利有多名受让人。

在322件专利中，52件（16%）在其简单专利家族中没有授予外国专利，因此仅为美国专利。在这52件专利中，34件（65%）在简单专利家族没有外国未决专利申请。在剩余的未决专利申请中（52件中的18件；35%），有5件外国专利申请在欧洲、加拿大或日本被撤回或拒绝。其他13件专利申请仍在审理中。FDA列出的与外国授予的同等专利最常见的国家是日本（n=243；75%），其次是欧洲（n=232；72%）和加拿大（n=183；57%）。没有外国授予专利等效物的专利包括化合物权利要求（55%）、使用方法权利要求（65%）、工艺权利要求（8%）、制剂权利要求（52%）和复合制剂权利要求的专利（2%）。

FDA在2019年和2020年批准的涵盖小分子药物的专利大多涵盖了活性成分和使用方法，但也涵盖了多种其他发明。这些专利的有效期通常已经超过了《Hatch-Waxman Act》和《孤儿药法案》的排他性期限。我们预计有些药物未来将申请更多的专利，涵盖药物的次要方面。

参考资料：Van de Wiele VL, Torrance AW,Kesselheim AS. Characteristics Of Key Patents Covering Recent FDA-ApprovedDrugs. Health Aff (Millwood). 2022 Aug;41(8):1117-1124. doi:10.1377/hlthaff.2022.00002. PMID: 35914209.

封面图来源：123rf

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